167441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2-dihidro-5-fenil-3H-pirido-(3,2-e)-1,4-diazepin-származékok előállítására
I Az eljárást úgy is végrehajthatjuk, hogy a f tényleges ciklizáció előtt a közbenső termékként képződött (V) általános képletű vegyületet — mely képletben Rj, R2, R 3 , R» és Y jelentése a fent megadottakkal egyező — előzőleg izoláljuk. Ilyenkor a (III) és a (IV) általános képletű komponensek reakcióját célszerűen alacsonyabb hőmérsékleten, például 0 és 30 C° között végezzük. Az így keletkezett közbenső (V) általános képletű vegyületet ezután tisztíthatjuk vagy tisztítás nélkül ciklizációnak vetjük alá. Ezt a műveletet —70 és 150 C°, előnyösen 0 és 150 C° közötti hőmérsékleten végezzük. Oldószerként vagy szuszpendáló szerként a fentiekben említetteken kívül a következők jöhetnek számításba: ecetsavanhidrid, polifoszforsav, alifás éterek, kloroform stb. A fenti ciklizálást adott esetben savas kondenzálószerek, mint amilyen a kénsav, sósav, brómhidrogen, J toluolszulfonsavak, vagy polifoszforsavak vagy bá-I zikus kondenzálószerek, mint amilyen a piridin f vagy a tercier aminők alkalmazása mellett is végrehajthatjuk. Abban az esetben, ha X jelentése L halogénatom, a ciklizációt ammónia, amely például ' folyékony ammónia is lehet, jelenlétében hajtjuk végre, mimellett tercier, nem kvaternizált aminők, tpéldául szterikusan gátolt aminők, mint amilyen a diizopropiletilamin vagy az 1,8-bisz-dimetilamino-naftalin is jelen lehetnek. A fenti halogénatom klór-, bróm- vagy jódatom lehet. Az ammónia illetve az ammóniához való adalék helyett például más ammónia-származékot is alkalmazhatunk, Íamelynek segítségével egy halogénatom amino-csoportra cserélhető, például az urotropin, alkáliamidok vagy olyan savamidok, amelyeknél a savmaradék egy szokásos és a fentiekben említett valamely védőcsoport, mely könnyen lehasítható. Amennyiben urotropint alkalmazunk, az eljárást például a következő módon hajthatjuk végre: az elegyet 1/2—8 órán át kloroformban forraljuk és a levált urotropin-vegyület hasítását vizes savval, mint amilyen a sósav és a kénsav, például 20 és 150C° közötti hőmérsékleten végezzük el. Amennyiben egy savamidot alkalmazunk, aján-i latos valamilyen kondenzálószert, mint amilyen a nátrium, alkálihidridek, alkáliamidok, különösen nátriumamid, Grignard-vegyületek, lítium-alkilek, például butillítium vagy különös esetekben, mint J amilyen a tozilamid alkalmazásakor, gyengén bá| zikus szereket, mint amilyen a káliumkarbonát, j porított nátriumhidroxid vagy káliumhidroxid, is / alkalmazunk. Oldószerként mindenekelőtt a dif metilszulfoxid és a dimetilformamid, azután azon-i ban dioxán, tetrahidrofurán, alkoholok és éter is alkalmazható. Savamidok alkalmazása esetén általában közbenső termékként olyan (V) általános képletű vegyületet kapunk, mely képletben Y jelentése a megfelelő sav-csoporttal védett aminocsoport. A ciklizálás ezután a védő-csoport lehasításával egyidejűleg vagy azt követően történik. A védő-csoport savas lehasításakor általában lehetséges, hogy az (V) általános képletű vegyületet, mely képletben Y jelentése amino-csoport, só alakjában vagy bázis alakjában is izolálhatjuk. „T-T, 6 Abban az esetben, amikor kiindulási anyagként olyan (III) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, mely képletben Rí acilezett (lásd előzőek), egy ilyen acil- illetve védő-csoportot a 5 reakció befejeződése után az előzőkben megadott körülmények között szolvolitikusan vagy hidrogénezés útján lehasítunk, de az is lehetséges, hogy amennyiben a védő-csoport egy tiszta alifás acilcsoport, ezt alkil-csoporttá redukáljuk, például 10 valamilyen komplex alkálihidrid, mint amilyen a lítium-alumíniumhidrid segítségével. Az előállított vegyületeket, amelyekben Rí és/vagy R2 jelentése hidrogénatom, valamely alkilezőszerrel kezelhetjük. Dy módon például egy 15 olyan (I) általános képletű vegyület, amely képletben R2 jelentése hidrogénatom, átalakítható egy olyan (I) általános képletű vegyületté, amely képletben R2 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, vagy egy olyan (I) általános képletű vegyület, 20 mely képletben Rj jelentése hidrogénatom, •, fakítható egy olyan (I) általános képletű vegyült lé, mely képletben Rt jelentése 1—4 szénatomos a il-csoport. Ilyen alkilezőszerek például a következők Í • 25 hétnek: R'Hal, R'OH, ArS02 OR' és S0 2 (OR'), általános képletű vegyületek, mely képletekben Hal jelentése halogénatom, különösen klór-, bróm- vagy jódatom és Ar jelentése egy aromás csoport, mint például egy vagy több rövidszénláncú alkil-csoport-30 tal helyettesített fenil- vagy naftil-csoport és R' jelentése a hidrogénatom kivételével megegyezik az Rí és R2 jelentésénél fent megadottakkal. Ilyen alkilezőszerek lehetnek például a p-toluolszulfonsav-alkilészterek, di-(rövidszénláncú)-alkilszulfát és 35 hasonlók. Az alkilezési reakciót adott esetben a szokásos savmegkötőszerek, mint amilyenek az alkálikarbonátok, piridin vagy más szokásos tercier amin hozzáadásával, 0 és 150 C° közötti hőmérsékleten valamely inert oldószerben, mint például 40 alkoholokban, éterekben, dioxánban, dimetilforma* midban, dimetilszulfoxidban, aromás szénhidrogénekben, mint amilyen a benzol, a toluol vagy acetonban hajtjuk végre. Adott esetben valamely savas katalizátor is jelen lehet. Gyakran kívánatos, 45 különösen amikor az egyik reakciópartner valamely R'Hal vagy R'OH általános képletű vegyület, hogy ezen vegyületeket fölöslegben alkalmazzuk. Ez mindenekelőtt az R2 bevitelére érvényes, amikor R' például 1 —4 szénatomos alkil-csoport vagy 50 2—8 szénatomos alkoxialkil-csoport. Sok esetben a hidroxil-csoport alkileződése már az (I) általános képletű vegyület, mely képletben R2 jelentése hidrogénatom, egy, a megfelelő R2 OH általános képletű alkohollal készített oldatának szobahő-55 mérsékleten történő állásakor bekövetkezik. Analóg feltételek mellett ennek a fordítottja, azaz a víztartalmú eleggyel történő reakció útján újból egy éterhasadás is bekövetkezhet, amelynek eredménye egy olyan (I) általános képletű vegyület 60 keletkezése, amely képletben R 2 jelentése hidrogénatom. Az alkilezésnél úgy is eljárhatunk, hogy az átalakítandó (I) általános képletű vegyületből — meíy képletben például Rí és/vagy R2 jelentése 65 hidrogénatom- először egy alkáli-vegyületet állí-3
