167437. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,1A,6,10B- tetrahidro-dibenzo (A,E) ciklopropa(C)- cikloheptén-6-iminek előállítására
167437 elegyét állandó keverés közben gőzfürdőn melegítettünk 12 órán át. A lehűtött elegyhez 200 ml etanolt adtunk és 1 órán át 25 C° hőmérsékleten, majd fél órán át gőzfürdőn tartottuk állandó ikeverés közben. Az elegyet ezután 25 C° hőmérsékletre lehűtöttük, óvatosan 200 ml vizet adtunk hozzá, majd 8 liter vízbe öntöttük és az olajat éterbe extraháltuk. Az összeöntött éteres rétegeket telített nátriumklorid oldattal alaposan kimostuk, megszárítottuk, majd az oldószert lepároltuk. A maradókot egyensúlyi desztillációnak vetettük alá 125—140 C° hőmérsékleten, 30 ju nyomáson. Az olajat metanol hozzáadásával megkeményítettük. Metanolból végzett átktristályosítás után 36,5 g terméket kaptunk. Az anyalúg koncentrálásával további 2,6 g termékhez jutottunk. A teljes kitermelés 39,1 g (az elméleti 43,5%-a) l,la,6,10b-tetrahidiro-dibenzo(a,e)ciklopropa(c)cikloheptén-6-dimetilketál (D képletű vegyület). MMR színkép (CDCl 3-ban): multiplet \d 6,9— 7,7-nél (8H); singlet 3,5-nél (3H); isinglet 3,2-riél (3H); multiplet 2,3—2,7-nél (2H); multiplet 1,2— 1,6-nál (1H) és multiplet 0,3—0,7-nél (1H). Analízis CigH18 02 képlet szerint számítva: C = 81,17%; H = 6,80%; talált érték: C = 81,27%; H = 6,80%. 3. l,lia,6,10b-tetfrahidro-dibenzo(a,e)ciklopiropa(c)cikloheptén-6-on (B képletű vegyület) előállítása 39 g l,la,6,10b-tetrahidro~dibenzo(a,e)ciklopropa(c)cikloheptén-6-diimetilketál (D képletű vegyület) 440 ml acetonban és 25 ml 0,5 mólos perklórsaviban készült oldatát 20 órán át 25 C° hőmérsékleten tartottuk. Az oldószert rotációs lepárlóban 25 C° hőmérsékleten eltávolítottuk ós a maradékot éterben oldottuk, majd a rétegéket elválasztottuk. Az éteres réteget vízzel, telített nátriumbikairbonát oldattal, majd ismét vízzel imostuk, szárítottuk ós az oldószert eltávolítottuk. Metanolból történő átkiristályosítás után 26,8 g terméket kaptunk. Az anyalúg koncentrálásával további 1,7 g termékhez jutottunk. A teljes kitermelés 27,5 g (az elméleti 85,5%-a) 1 ,la,6,10b-tetrahidro'-dibenzo(a,e)ciklopropa(c)ciklohepténj6-on, op.: 89 C°. MMR szírtkép (CDCl 3-ban): multiplet ő 7,0— 7,8-nál (8H); multiplet 1,8—2,8-nál (3H); multiplet 0,3—0,7-nél (1H). Egy másik eljárás l,la,6,10b-tetrahidro-dibenzo(a,e)ciklopropa(c)cikloheptén-6-on (B képlétű vegyület) előállítására a következő: diklórkarbén és a kereskedelmi forgalomban kapható 5H-dibenzo(la,d)cikloheptén-5-on reakciója — az Amerikai Egyesült Államok-beli 3,547,933 sz. szabadalomban leírt eljárás szerint — l,l-dilklór-l,la,6,10b-tetrahidro-dibenzo(a,e)cilklopropa(c)ciklopentén-6-on-t eredményez. Ennek a diklórketon vegyületnek kezelésével foszfor oxikloriddal és foszforpentaklariddal, majd metanolos nátriummetoxiddal l,l-diklóir-l,la,6,-10b-tetrahidro-dibenza(a,e)ciklopropa(c)cikloheptén-e-dimetilketálhoz (C képletű vegyülethez) jutunk. Mindkét klóratom hidrogénatommal történő helyettesítése lítiumhidrid-trietilboránr-5 nal (lítiumtrietilborohidriddel) hexametilfoszforlamidban végzett reakció útján l,la,6,10b-tetrahidro-dibenzo(a,e)ciklopropa(c)cikloheptén-6--dimetilketált (D képletű vegyületet) ad. Ennek a ketálvegyületnek savval történő kezelése 10 l,la,6,10b-tetrahidro-dibenzo(a,e)ciklopropa(c)ciikloheptén-6-on-t (B képletű vegyületet) eredményez. Ez a keton-jvegyület aminokkal reagáltatva a találmány szerinti N-(szubsztituált)l,la,-6,10b-tetrahidro-dibenzo(a,e)ciklopropa(c)ciklo-15 heptén-6-imineket adja. Ennek a szintézisnek előnye, hogy nem érinti a benzol gyűrűn levő halogéneket. Ha az l,l-diklór-l,la,6,10b-tetrahidro-dibenzo(a,e)ciklopropa(c)cilkloheptén-6-dimetilketál (C 20 képletű vegyület) egyik klóratomját hidrogénatomra cseréljük lítiumaluimíniumhidrid segítségével lJklór-l,la,6,10b-tetrahidro-dibenzo(a,e)ciklopiropa(c)cikloheptén-6-dimetilketált kapunk, amely savval kezelve l-klor-l,la,6,10b-tetrahid-25 ro-dibenzo(a,e)ciklopropa(c)cikloheptén-6-on-t eredményez. Ennek a keton-vegyületnek a reakciója amin-vegyülettel N-(szubsztituált)-l-klór-l,la,6,10b-tetrahidro-dibenza(a,e)ciiklopropa(c)cikloheptén-6-imint eredményez. 30 A. példa: 0,1 g N-(2-dimetilaiminoetil)-l,l-diklór-l,la,6,-10b-tetra'hidrc^dibenzo(a,e)cikloprapa(c)ciklohep-35 tén-6-imint (1. 1. példa) feloldottunk 2 ml 10 súlyszázalék polivinilkloridot („Vygen" 110) tartalmazó tetrahidrofurán oldatban. Az oldatból öntött film lágyított, hajlékony és szívós. A csak polivinilkloiridot tartalmazó oldatból öntött film 4° merev ós törékeny. B. példa: Az A. példa szerinti módon eljárva az N-(3-45 -diimetilaminopropil)-l,l-dilklór-l,la,6,10b-tetrahidro-dibenzo(ia,e)ciklopropa(c)cikloheptén-6--imin (1. 2. példa) is hatékony polivinilklorid lágyítónak bizonyult. A találmány szerinti szubsztituált imino-ve-50 gyületek közül számos, különösen az 1-helyzetben halogénatomot nem tartalmazó, vegyület hatásos az emlősök központi idegrendszerére. A 3. példa szerinti N-(2-dimetilaminoetil)-l,la,-6,10fo-tetrahidro-dilbenzo(a,e)ciklopropa(c)-ciklo-55 heptén6-imin antidepresszív hatást mutatott patkányokon. A találmány szerinti vegyületek reaktív és endogén típusú pszichiátrikus depresszió kezelésére alkalmazhatók bármilyen módon, amely 60 a hatóanyag érintkezését biztosítja a melegvérű állatok testének érintett területével. Például az alkalmazás történhet parenterálisan, azaz szubkután, intravénásán, intramusculárisan vagy intraperitoneálisan. Alternatív módon vagy egy-65 idejűleg az alkalmazás történhet szájon át. 10
