167425. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izotiazolil-származékok előállítására

SZABADALMI 167425 MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS ~A_ Nemzetközi osztályozás: É5I Bejelentés napja: 1972. VII. 14. (Cl—1252) C 07 d 91/12 iBlitlIliSliÉiM Svájci elsőbbsége: 1971. VII. 15. (10 413/71) J0T%> Svájci elsőbbsége: 1971. VII. 15. (10 413/71) Közzététel napja: 1975. V. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1976. XI. 30. -Feltaláló: Rajappa Sriinivasachari vegyész, Bombay, India Tulajdonos: CIBA—GEIGY AG. cég, Basel, Svájc Eljárás izotiazolil-származékok előállítására í A találmány tárgya eljárás I általános képletű izotiiazolil^szártmazékok, ezek tautomerjeinek és sóinak előállítására. A fenti képletben Rí és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metilcsoportot, 5 R:i és R4 pedig egymástól függetlenül ugyancsak hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, és az Rj- és R2- szubsztituens, valamint a fenti R3 és R4 csoportokat tartalmazó II általános képletű oldallánc 3-, 4- és 5-helyzetben 10 állhat. 4-ciano-izotiazol-származékokat ismertet a 3 541 108 számú Amerikai Egyesült Allamokr-beli szabadalmi leírás. A 289 107 számú osztrák szabadalmi leírás 3-amino-izotizaol-származékokat, 15 és ezek növényvédőszerként történő használatát, míg a 2 053 175 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságra hozatali irat különböző amidin-származékokat, és azok „antihisztamih"-ként történő felhasználását ismerteti. 20 A találmány szeriinti eljárással előállított vegyületek legfontosabb tulajdonsága az állatkísérletekkel patkányonkon és macskákon bizonyítható depletorikus hatás, amit a vegyületek a miokardiális szövetekben a katekolaminra fej- 25 tenek ki. A vegyületeket gyógyszerként körülbelül 0,5—30 mg/kg-os mennyiségben adagoljuk. Fentieknek megfelelően a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket előnyösen használhatjuk a miokardiális szövetek elváltozá- 30 sából származó szívelégtelenségek kezelésére és szabályozására, például az angina pektorisz kezelésére. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek állatkísérletek során patkányokon bizonyított előnyös hipotenzikus és antihipertenzikus tulajdonságokkal rendelkeznek. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket enterálisan vagy parenterálisan, például orálisan (vagy közvetlenül a vékonybélbe), vagy intravénásán adagolhatjuk. Orális adagoláskor a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket például zselatin-kapszulákban, vagy vizes oldatban vagy diszperziókban adagolhatjuk. Napi dózisként 0,5—50 mg/kg-os, előnyösen 1—30 mg/kg-os, legelőnyösebben 5—20 mg/kg-os mennyiséget használunk. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek vérnyomáscsökkentő hatását nem altatott, normális vérnyomású kutyákon perorális adagolással, vagy renalis hipertenziós patkányokon vizsgáljuk. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek fentiek szerint értékes vérnyomáscsökkentő szerek, amelyeket például primer vagy szekunder hipertenzió kezelésére használhatunk. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket más készítmények, különösen farmakológiailag hatásos vegyületek előállításakor köztermékként is használhatunk. 167425