167402. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás prosztaglandinok előállítására
Í67402 17 18 brómozzuk, majd a bróm-szubsztituenst lehasítjuk, és a kapott PGAr et kívánt esetben ismert módon PGBr gyé, PGE r gyé, illetve PGF r gyé alakítjuk. Optikailag aktív PGEX és ll-dezoxi-PGE x előállítására a fenti eljárásban optikailag aktív oktin-3-olból [(a)* 6 = —23°] indulunk ki, amelyből első lépésben optikailag aktív 3-hidroxi-l-jód-l-transz-oktént [(a)*5 = 4,6° (etiléter), +9,52° (metanol] állítunk elő, majd ezt a megfelelő optikailag aktív intermedierré, illetve végtermékké alakítjuk. 10. példa 2-(6'-karbometoxi-hexil)-2-ciklopentén-l-on előállítása. Az előző példákban reagensként felhasznált 2-(6'-karbometoxi-hexil)-2-ciklopentón-l-ont a (D) reakcióvázlaton bemutatott szintézissel állítjuk elő. A szintézist e példában részletesen ismertetjük. A vegyületnevek után zárójelben megadott számok a (D) reakcióvázlaton alkalmazott számozásnak felelnek meg. Hőmérővel, záródugóval, nyomáskiegyenlítő adagolótölcsérrel és mágneses keverővel felszerelt, kiszárított háromnyakú gömblombikba 6,45 mólekvivalens, kalciumhidridről frissen desztillált tx,a>oktadiént és 1 mól oktadiónre számítva 200 ml vízmentes tetrahidrofuránt mérünk be. A műveleteket nitrogénatmoszférában végezzük. A lombikot 25 °C-os vízfürdőbe helyezzük, és az elegybe 1 mólekvivalens diborántetrahidrofurános oldatát csepegtetjük. A vízfürdőbe eközben időről időre jeget adunk, és így az elegy hőmérsékletét 25 °C-on tartjuk. Az oldatot 1 órán át 25°C-on keverjük, majd a hidrid fölöslegének elbontása érdekében 1 mól hidridre számítva 13 ml metanolt adunk az elegyhez. A reakcióelegybe ezután egyetlen részletben 0,28 mólekvivalens jódot, majd 5 perc alatt 0,28 mólekvivalens nátriumhidroxidnak megfelelő mennyiségű 3 mólos metanolos nátriumhidroxid-oldatot adagolunk. A reakcióelegyet melegedni hagyjuk, és további 15—20 percig keverjük. A reakcióelegyet ezután a jódfölösleg eltávolítása érdekében 50 miként 1 g nátriumtioszulfátot tartalmazó vízbe öntjük, és a vizes fázist pentánnal háromszor extraháljuk. A pentános oldatokat egyesítjük, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd a pentánt és az oktadién-fölösleg legnagyobb részét forgó bepárlón lepároljuk. A maradékot csökkentett nyomáson, kalciumhidriddel töltött oszlopon keresztül desztilláljuk. 8-Jód-l-oktént kapunk. NMR = 3,17, 4,8—5,17, 5,5—6,2 ppm. 2,5 g magnéziumforgács 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójába keverés közben, nitrogénatmoszférában 0,086 mól 8-jód-l-oktén 50 ml tetrahidrofurárinal készített oldatát csepegtetjük. A beadagolás után, amely mintegy 1 órát vesz igénybe, a reakcióelegyet 30 percig enyhe visszafolyatás közben forraljuk. A kapott Grignardreagenshez lehűtés után 0,085 mól 2-metoxi-2--ciklopentén-1-ont csepegtetünk, és az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. A kapott elegyet 200 g zúzott jég és 30 g ammóniumklorid keverékére öntjük, majd a keverékhez 100 ml 2n sósavoldatot adunk. Az elegyet 30 percig rázzuk, majd a terméket több részletben összesen 500 ml dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, 5 2 X 50 ml telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. Körülbelül 14 g nyers terméket (1) kapunk. 10 Vízelvonás: 9,4 g (1) képletű vegyület 70 ml vízmentes metanollal készített oldatához 2 ml tömény kénsavoldatot adunk, és az elegyet 14 órán át visszafolyatás 15 közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, és szilárd nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesítjük. A metanolt lepároljuk, a maradékot 200 ml vízzel elegyítjük, és a kapott elegyet több részletben összesen 600 ml dietiléterrel exraháljuk. Az éteres olda-20 tokát egyesítjük, 150 ml telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és az oldószert forgó bepárlón lepároljuk. Az olajos maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk, és a 87—89 °C/0,2 Hgmm forrás-25 pontú frakciót összegyűjtjük. 4,3 g (40—50%) tiszta 2-(l'-okten-8-il)-2-ciklopentén-l-ont (2) kapunk. NMR = 7,2, 4,75—6,16 ppm. 30 45 Epoxid-képzés: 1,77 g (2) képletű olefint 8 ml metilénkloridban oldunk, ós az oldatba 1,7 g m-klór-perbenzoesav 20 ml metilénkloriddal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 2 napig 0 °C-on állni hagyjuk. 35 Az elegyet szokásos «módon feldolgozzuk, és a nyers terméket 85 rész szilikagóllel és 15 rósz Celittel töltött oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopot tiszta benzolból ós 1:1 arányú benzol-etil-acetát elegyből álló gradiens-rendszerrel eluáljuk. 0,89 g tiszta 40 epoxid-vegyületet kapunk. 0,96 g reagálatlan kiindulási anyagot is elkülönítünk, amelyet visszavezetünk a szintézisbe. Az epoxid-vegyület (3) perjódsavas hasítása: 200 mg (3) képletű epoxid-vegyület (NMR: 7,35, 2,00—3,08 ppm) 10 ml éterrel készített oldatához 24 ml frissen készített, 9 ml/mg koncentrációjú perjódsav-oldatot (2 mól perjódsav) adunk. Az elegyet 50 vízzel hígítjuk, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és szárazra pároljuk. A kívánt aldehid-vegyületet (4) kapjuk. NMR: 9,77 7,35, 2,00—2,83 ppm. 55 Az aldehid-vegyület (4) oxidálása: 200 mg (4) képletű aldehid-vegyület 1 ml etiléterrel készített oldatát 0 °C-on ezüstoxid-szuszpenzióba csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 órán át ke-60 verjük; ekkor az ezüstoxid megfeketedik. A fekete csapadékot kiszűrjük, és a szűrletet a reagálatlan aldehid (39 gm) eltávolítása érdekében metilénkloriddal háromszor extraháljuk. A vizes fázist pH = 2 értékre savanyítjuk és etilacetáttal többször extraháljuk. Az etilacetátos oldatokat egyesít-9
