167386. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-tetrazolil- és 3-(tetrazolil-vinil)-kromonszármazékok előállítására

3 167386 4 R jelentése halogénatom vagy nitro-, hidroxil-, 1-6 szénatomos alkil-, 5-6 szénatomos cikloalkil-, rövidszénláncű alkoxi-, rövidszénláncú alkanoiloxi-, benzoiloxi-, rövidszénláncú alkoxikarbonilvagy adott esetben egy vagy két rövidszénláncú alkil-csoporttal helyettesített amino-csoport vagy két, az 5-, 6-, 7- és 8-helyzetű szénatomok közül két szomszédos szénatomhoz kapcsolódó szubsztituens a két szénatommal együtt benzol-gyűrűt képezhet, továbbá m értéke 0, 1 vagy vagy 2, és n értéke 0 vagy 1, — valamint gyógyászatilag elfogadható sóik az élő szervezet sejtjeinek hisztamint és SRSA-vegyület kiválasztó képességét igen nagy mértékben gátolják, toxicitásuk viszonylag alacsony, és az említett vegyületek kiválasztását meggátolják még orális beadásuk esetén is. Így az I általános képletű vegyületek és sóik hatásos gyógyszerekként hasznosíthatók allergikus megbetegedések, különösen tüdőasztma és az orrnyálkahártya gyulladásos megbetegedéseinek megelőzésére és/vagy kezelésére orális beadással. A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás az I általános képletű 3-tetrazolil- és transz-3-(tetrazolil-vinil)-kromon-származékok — ahol R jelentése halogénatom vagy nitro-, hidroxil-, 1-6 szénatomos alkil-, 5—6 szénatomos cikloalkil-, rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkanoiloxi-, benzoiloxi-, rövidszénláncú alkoxikarbonilvagy adott esetben egy vagy két rövidszénláncú alkil-csoporttal helyettesített amino-csoport vagy két, az 5-, 6-, 7- és 8-helyzetű szénatomok közül két szomszédos szénatomhoz kapcsolódó szubsztituens a két szénatommal együtt benzol-gyűrűt képezhet, továbbá mértéke 0, 1 vagy 2, és n értéke 0 vagy 1, -valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy valamely II általános képletű vegyületet - ahol R, m és n jelentése a fenti — hidrogén-aziddal vagy annak valamelyen sójával, előnyösen alkálifémsójával reagáltatunk, és adott esetben a kapott I általános képletű vegyületet bázissal végzett kezeléssel sóvá alakítjuk. Ha az I általános képletben R jelentése alkil-csoport, úgy 1—6 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-csoportokat vagy 5-6 szénatomot tartalmazó cikloalkil-csoportokat, így például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-, pentil-, ciklopentilvagy ciklohexil-csoportot jelent. Gyakorlati okokból előnyösnek bizonyult, ha R jelentése 1—3 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, vagy R jelentése rövidszénláncú alkoxi-csoport, például metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, vagy izobutoxi-csoportot jelent. R rövidszénláncú alkanoiloxij -csoportként jelenthet például acetoxi-, propioniloxi- vagy butiriloxi-csoportot, vagy továbbá R benzoil-oxi-csoportot jelenthet. R jelenthet továbbá rövidszénláncú alkoxikarbonil-csoportként metoxi-karbonil vagy etoxikarbonil-csoportot. Ha R jelentése rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált amino-csoport, úgy jelenthet alkil-részében 1—4 5 szénatomot tartalmazó alkil-csoporttal egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituált amino-csoportot. Ilyen csoport például a metil-amino-, etil-amino-, propil-amino-, izopropil-amino-, dimetil-amino-, dietil-amino- vagy dipropil-amino-csoport. Ha R IQ jelentése halogénatom, úgy jelenthet klór-, bróm-, jód- vagy fluoratomot. Mint említettük, az I általános képletű vegyületek valamely II általános képletű vegyület — ahol R, m és n jelentése a fenti — és hidrogén-azid vagy 15 annak valamely sója, előnyösen alkálifémsója reagáltatásával állíthatók elő". A találmány szerinti eljárás foganatosítása során a hidrogén-azid sójaként használhatók alkálifémek-20 kel vagy alkáliföldfémekkel alkotott sói, így például a lítium-azid, nátrium-azid, kálium-azid, magnézium-azid, kalcium-azid, bárium-azid és stroncium-azid, továbbá más, a hidrogén-aziddal sóképzésre hajlamos fémekkel alkotott sói, így az 25 alumínium-azid, ón-azid, cink-azid és titán-azid, valamint a hidrogén-azid ammóniával és szerves aminokkal, így például anilinnel, kinolinnal vagy imidazollal alkotott sói. A találmány szerinti eljárás foganatosítása során 3Q a hidrogén-azid alkálifémekkel alkotott sói felhasználhatók például Lewis-savakkal, így például alumínium-kloriddal, ón(IV) cink-kloriddal, titán(IV)-kloriddal vagy ammónium-kloriddal kombinálva is. 35 Általában célszerűnek bizonyult, ha a hidrogén-azidot, annak valamilyen sóját, vagy a hidrogén-azid sójával kombináltan felhasznált Lewis-savat és a hidrogén-azid sóját együttesen a 40 kiindulási II általános képletű vegyület 1 móljára vonatkoztatva 1—7 mólekvivalensnyi mennyiségben használjuk. Általában a reagáltatást célszerűen valamilyen szerves oldószerben végezzük. Szerves oldószerként 45 használhatunk szénhidrogéneket, így például benzolt, toluolt vagy petrolétert, étereket, így például tetrahidrofuránt, dioxánt, etilétert vagy etilénglikol-dimetilétert, továbbá dimetil-formamidot, formamidot vagy dimetil-szulfoxid. Mint-50 hogy a reakcióhőmérséklet és -idő széles határok között változhat, általában a reagáltatást szobahőmérséklettől mintegy 150C°-ig terjedő hőmérséklettartományban mintegy 1 órától*rnintegy 2 napig terjedő reakcióidővel végezzük. 55 Ha az egyik kiindulási anyagként a hidrogén-azid valamelyik sóját használjuk, a kapott I általános képletű vegyületek a tetrazol-gyűrűt sóképzésre képes hidrogénatomja következtében sók, 50 éspedig a használt azidsónak megfelelő sók alakjában képződnek. Ezek a sók azonban könnyen átalakíthatók szabad tetrazol-gyűrűt tartalmazó I általános képletű vegyületekké megfelelő savval, például ásványi savval, így sósavval vagy kénsawal 65 végzett kezeléssel. 2