167379. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkoxi- 4,5- szubsztituált benzamidok előállítására

5 167379 6 kül szárítjuk, majd a szárítást 50 C -os szárítószekrényben folytatjuk. Dyen módon 23 g N-(l-etil-3-piperidil)-2-metoxi-5-etilszulfonil-benzamid-hidrokloridot állíthatunk elő, op.: 187 C°. 3. példa N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)-2-metoxi-5--propilszulfonil-benzamid-hidroklorid Az előző példában ismertetett módon 2-metoxi-5-propilszulfonil-benzoesavat trietilamin jelenlétében klórhangyasav-etilészterrel reagáltatunk, majd a képződött terméket l-etil-2-aminometilpirrolidinnel kezeljük. Ilyen módon 150C° olvadáspontú N-( 1 -etil-2-pirrolidilmetil>2-metoxi-5-propilszulfonil-benzamid-hidrokloridot állítunk elő, 70%-os összhozammal. 4. példa N-( 1 -etil-2-pirrolidilmetil)-2-metoxi-5--trifluormetilszulfonil-benzamid-oxalát 634 ml dioxánt, 50 g 2-metoxi-5-trifluormetilszulfonil-benzoesavat és 27,4 ml trietilamint beadagolunk egy 2 literes 3 nyakú gömblombikbá, majd az elegyhez cseppenként hozzáadunk 20 ml klórhangyasav-etilésztert, végül 25 C° alatti hőmérsékleten 32,6 g l-etil-2-aminometil-pirrolidint. Az elegyet 7 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük. A szűrletet ammóniával meglúgosítjuk, az oldószert vákuumbepárlással eltávolítjuk. A párlási maradékként kapott olajat 500 ml ammóniumhidroxid-oldattal kezeljük és az elegyet 2 napon keresztül 4 C°-on állni hagyjuk. A kivált csapadékot elkülönítés után melegítés nélkül szárítjuk, vízzel mossuk, 40C°-os szárítószekrényben szárítjuk. Ilyen módon 65 g N-(l-etil-2-pirrolidil metil)-2-metoxi-5-trifluormetil szulfonil-benzamidot állíthatunk elő, hozam: 93,8%. A termék olvadáspontja 77-78 C°. 60 g fentiek szerint előállított benzamidot feloldunk 1 liter dietilszulfidban, majd az oldatot hozzáadjuk 1500 ml éterben oldott 19 g oxálsavhoz. Az éteres fázist elkülönítjük és a csapadékos részhez hozzáadunk 7/50 ml acetont. A kivált kristályos terméket melegítés nélkül megszárítva 60 g N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)-2-metoxi-5-trifluormetilszulfonil-benzamid-oxalátot különíthetünk el, hozam: 81,4%. A termék olvadáspontja 147_148 C°. 5. példa N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)-2-metoxi-5--metilszulfamoil-benzamid 61 g 2-metoxi-5-metilszulfamoil-benzoesavat, 810 ml dioxánt és - keverés közben — 35 ml trietilamint beadagolunk egy 2 literes 3 nyakú gömblombikba. Az elegyhez ezután jegesvízzel történő hűtés közben hozzáadunk 25 ml klórhangyasav-etilésztert. A kapott szuszpenziót 40 percen keresztül keverjük, majd lehűtés után 40 g l-etil-2-aminometil-pir-5 rolidint adunk hozzá. Az elegyet 5 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, szűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk. A párlási maradékot 300 ml vízben oldjuk és a kapott oldathoz 50 ml 30%-os ammóniumhidroxid-oldatot adunk. 10 A kivált kristályokat elkülönítés után 60 ml forrásban levő" etanolban oldjuk és az oldatot csontszénen szűrjük. A lehűtés után kivált csapadékot melegítés nélkül szárítjuk, jéghideg etanollal mossuk és szárítószekrényben 50 C°-on szárítjuk. 15 Ilyen módon 16 g N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)-2-metoxi-5-metilszulfamoil-benzaniidot állíthatunk elő, op.: 143 C°. 6. példa 20 N-(2-dietilamino-1 -metiletil)-2-metoxi-5--szulfamoil-benzamid 58 g 2-metoxi-5-szulfamoil-benzoesavat, 810 ml 25 dioxánt és — keverés közben — 35 ml trietilamint beadagolunk egy 2 literes 3 nyakú gömblombikba. Az elegyet lehűtjük 18-20 C°-ra, majd ezen a hőmérsékleten 25 ml klórhangyasav-etilésztert adunk hozzá. A kapott oldatot 40 percen keresztül 30 keverjük, majd 39 g 2-dietilamino-l-metiletilamint adunk hozzá 18—20 C°-on és az elegyet 4 órán keresztül keverjük. Ezután az elegyet szűrjük, az oldószert vákuumbepárlással eltávolítjuk, a párlási maradékhoz hoz-35 záadunk 400 ml vizet és az elegyet 34%-os ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A kivált kristályokat elkülönítjük, melegítés nélkül szárítjuk és vízzel mossuk. Ilyen módon 25 g N-(2-dietilamino-l-metiletil)-2-metoxi-5-szulfa-40 moil-benzamidot állíthatunk elő, op.: 191-192 C°. 7. példa 45 N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)-2-metoxi-5--etilszulfonil-benzamid-hidroklorid 5 g 2-metoxi-5-etilszulfonil-benzoesavat, 60 ml dioxánt, 2,9 ml trietilamint és 2,9 g klórhangyasav-50 -izobutilésztert szobahőmérsékleten beadagolunk egy 250 ml-es gömblombikba. A képződött elegyet 30 percen keresztül keverjük, majd 3,15 g l-etil-2-aminometil-pirrolidint adunk hozzá. A reakcióelegyet 7 órán keresztül 55 keverjük, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A párlási maradékot 50 ml vízben oldjuk, az oldathoz hozzáadunk 10 ml 30%-os ammóniumhidroxid-oldatot. A kapott oldatot 90 ml metilén-60 kloriddal extraháljuk. A szerves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Az oldószert vákuumbepárlással eltávolítjuk, a párlási maradékot 25 ml acetonban oldjuk és a hidrokloridot sósav hozzáadásával 65 kicsapjuk. 3