167374. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antracén-származékok és ilyen hatóanyagokat tartalmazó készítmények előállítására
167374 8 2. Tömegspektrometria: a molekuláris ion tömege M = 712. 3. Kromatográfia: vizsgálati módszerként vékonyréteg-kromatográfiát választottunk. Különböző 5 oldószer elegyeket használva (kloroform és metanol 90 :10 arányú elegye, xilol, valamint etilacetát és etanol 75 :25 arányú elegye) a termék egységesnek bizonyult. 10 4. Infravörös spektrum (káliuirt-bromid pasztÜlában felvéve) \ 1750 cm"1 C=0 (aromás észterre és / acilezett fenolra jellemző csúcs) \ / 1610 cm"1 C=C (aromás) / \ \ 1370 cm"1 -C-H (acetil-csoport C-CH3 / kötésére jellemző csúcs) \ 1245 cm"1 C=0- (aromás észterre jellemző / csúcs) 15 20 25 30 \ 1200 cm"1 C—O— (acetilezett fenolra / jellemző csúcs) 5. Magmágneses rezonancia-spektrum (deutero- 35 kloroformban felvéve) értékek: 7,8-7,7 (9H, szingulett, 3 x COCH3 ) 3,4-1,4 (19H, multiple«, aromásokra jellemző). 40 Az alábbi szempontokat szükséges figyelembe venni magas termelési hányad elérésére. a) A 2-acetoxi-benzoil-kloridot (acetü-szaliciloil- 45 -kloridot) 2-acetoxi-benzoesav (acetil-szalicilsav) és tionil-klorid reagáltatása útján alumínium-klorid jelenlétében kloroformban állítottuk elő. Azt találtuk, hogy az így kapott terméket vákuumban tökéletesen meg kell tisztítani a tionil-kloridtól, 50 minthogy az utóbbi vegyület a piridinnel komplexet képez, és így a termelési hányad jelentősen csökken. b) A reagáltatást nitrogénatmoszférában végez- 55 tük, hogy megakadályozzuk a bíborszínű oxidációs termék képződését, mely állás köz?- n elbomlik. c) A reakcióterméket azonnal feldolgoztuk. d) A kezdeti reakció során élénk keveréssel, és az azt követő kicsapás útján értük el, hogy nem 60 képződött nehezen kezelhető kátrányszerű termék. e) A kicsapott termék dietil-éterrel végzett alapos kimosása útján lényegében eltávolítottuk a piridint és/vagy a xilolt, így elkerültük a kátrány képződését. 65 Megjegyezzük továbbá, hogy a vegyület esetében mérhető olvadáspont nem túl jellemző, minthogy a termék bomlani kezd az olvadási hőmérsékletnél alacsonyabb hőmérsékleteken. Általában megállapítható, hogy minél nagyobb egy sarzs mérete, annál nagyobb a kapott termék bomlási-olvadási tartománya. 3. példa l,8,9-tri-(2-hidroxi-benzoil-oxi)-antracén előállítása 72 g 1,8,9-trihidroxi-antracént szuszpendálunk 800 ml toluolban, és a kapott elegyet nitrogénatmoszférában 50 C°-ra melegítjük, miközben 180 ml piridint adagolunk az elegyhez. Ha az 1,8,9-trihidroxi-antracén feloldódott, a hőmérsékletet 30C°-ra csökkentjük, és 200 g (4 mólekvivalens) szaliciloil-kloridot adagolunk cseppenként a reakcióelegyhez. A piridinium-só (hidroklorid) azonnal kicsapódik, a reakcióelegyet további 5 percen át keverjük, majd a piridinium-sót szűréssel elkülönítjük. A kapott toluolos oldatot lassan 9 liter petroléterhez (forráspontja 40-60 C°) öntjük, így kicsapjuk a nyers észtert, melyet kiszűrünk és leszívatással részben megszárítunk. A nyers észtert ezt követően 5Q0ml toluolban feloldjuk, a kapott oldathoz aktív szenet adunk, és a keveréket diatomaföld-szűrőágyon („Celite") szűrjük. Az észtert ezután újra kicsapjuk úgy, hogy a derített oldatot 9 liter petroléterhez (forráspontja 40-60 C°) öntjük. 500 ml toluolból vagy ugyanilyen mennyiségű izopropil-acetátból 9 liter petroléterben (forráspontja 40—60 C°) végzett újabb kicsapásra van még szükség, hogy a tiszta észtert kapjuk. Az észtert végül összegyűjtjük, és szűrőpapíron levegőn szárítjuk. A tisztított termék 60 g súlyú (termelési hányad: 32%) halványsárga színű amorf szilárd anyag, olvadáspontja 107-122 C° (bomlik). A tisztítást előnyösen kis mennyiségekben végezzük. Nagyobb mennyiségek esetén ugyanis sötétzöld kátrányszerű anyag képződik, amely lassan rideg, zöld amorf anyaggá szilárdul meg. 1. Elemzési eredmények C3S H 22 0 9 képletre (molekulasúly 586): számított: C=71,7%, H=3,8%, talált: C =71,4%, H =3,4%. 2. Tömegspektrometria: A vizsgálati körülmények szigorú ellenőrzése mellett a molekuláris M ion tömege — = 586. e 3. Kromatográfia: Az elvégzett vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálatok tanúsága szerint (kloroform és metanol 90 :10 arányú elegyét, toluolt, valamint etil-acetát és etanol 75 :25 arányú elegyét használva) a termék tiszta. 4
