167374. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antracén-származékok és ilyen hatóanyagokat tartalmazó készítmények előállítására
5 167374 6 végezhetjük vagy alkalmas oldószerből végzett kristályosítás, vagy oldatukból petroléter vagy szénhidrogén, így például n-hexán használatával végzett kicsapás útján. A kristályosítás foganatosítására alkalmas oldószer a toluol és a dimetil-formamid 5 90 :10 — 50 : 50 arányú elegye, míg a kicsapással végzett elkülönítés foganatosítására alkalmas oldószerek vagy az alifás észterek, így például az izopropil-acetát, vagy az aromás szénhidrogének, így például a benzol, a toluol vagy a xilol. 10 A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű antracén-származékok a gyógyászatban hasznosíthatók a bőrfelület gyulladásos megbetegedéseinek, különösen a psoriasis-nak kezelésére. 15 A gyógyászati felhasználásukat megelőzően azonban az I általános képletű vegyületeket a gyógyszergyártásban használt hordozóanyagokkal előnyösen gyógyászati készítményekké alakítjuk. A „gyógyszergyártásban használt hordozóanya- 20 gok" kifejezés alatt olyan hordozóanyagokat értünk, melyek a gyógyászati készítmények alkalmazása során semminemű káros hatással nem rendelkeznek. A találmány szerinti eljárással előállított I 25 általános képletű vegyületek felhasználásával készült gyógyászati készítményeket elsősorban helyi kezelésre használjuk, ezért ez esetben a „gyógyszergyártásban használt hordozóanyagok" alatt előnyösen szilárd vagy folyékony halmazállapotú hor- 30 dozóanyagokat értünk. A használt hordozóanyagok alkalmasak porkészítmények, kenőcsök, krémek, borogatóvizek, bőrfrissítőszerek, gyógyírek, balzsamok vagy paszták előállítására. Általában ezek a gyógyászati készítmények 35 0,05-10 súly%, különösen 0,1-10 súly% aktív antracén-származékot tartalmaznak. Különösen előnyös, ha az említett készítmények paszta vagy krém konzisztenciájúak. Tartalmazhatnak továbbá dermatológiai megbetegedések helyi 40 kezelésére alkalmas más gyógyhatású anyagokat is az antracén-származékokon kívül. Ilyen gyógyhatású anyagok például az úgynevezett keratolitikus hatású anyagok, így például a szalicilsav, valamint a kortikoszteroid vegyületek, így például 45 a hidrokortizon. A találmányt közelebbről az alábbi példákkal világítjuk meg. A példákban használt 1,8,9-trihidroxi-antracének a valóságban legtöbbször 1,8-dihidroxi-9-antron tautomerjeik formájában vannak jelen. 50 1. példa 1,8,9-tri-(2-acetoxi-benzoil-oxi)-antracén 55 előállítása Nitrogénatmoszférában 113 g 1,8,9-trihidroxi-antracén, 151,5 g trietil-amin és 1 liter izopropil-acetát elegyét szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 60 45 perc leforgása alatt cseppenként 400 g 2-acetoxi-benzoil-kloridot adagolunk a reakcióelegyhez, majd az elegyet további 30 percen át keverjük, és ezt követően szűrjük. A kapott szűrletet lassan élénk keverés közben 8 liter petroléterbe (forráspontja 6S 40-60 C ) adagoljuk, a kivált csapadékot az említett petroléterrel mossuk, majd 1 liter forrásban tartott izopropil-acetátban feloldjuk. Az oldatot aktív szénnel derítjük, majd úgynevezett „Celite" szűrőágyon (diatomaföld) szűrjük, és lehűlni hagyjuk. A kapott hideg oldatot szűrjük, és lassan élénk keverés közben 8 liter petroléterbe (forráspontja 40-60 C°) adagoljuk, majd a kapott 210 g csapadékot újból alávetjük a fentiekben ismertetett kezelési lépéseknek. így 158g (termelési hányad: 44%) l,8,9-tri-(2-acetoxi-benzoil-oxi)-antracént kapunk 105-120 C°-os olvadásponttal (a termék bomlik). Magas termelési hányad elérésére az alábbi szempontokat szükséges figyelembe venni: 1. A termék kicsapását lassan kell végezni, hogy elkerüljük olajos konzisztenciájú gócok képződését. 2. A kicsapott terméket alaposan át kell mosni petroléterrel (forráspontja 40-60 C°), hogy megelőzzük a termék spontán bomlását. 3. Rendkívül fontos, hogy a kicsapott terméket forrásban tartott izopropil-acetáthoz adagoljuk, nehogy kátrányszerű anyag képződjék. 2. példa l,8,9-tri-(2-acetoxi-benzoil-oxi)-antracén előállítására szolgáló más eljárás 120g 1,8,9-trihidroxi-antracén 1200g xilollal és 300 g piridinnel készült oldatát 10 percen át nitrogén egyenletes átáramoltatása mellett 60C°-on tartjuk. Ezután 675 g 2-acetoxi-benzoil-kloridot (acetil-szaliciloil-kloridot) adagolunk cseppenként élénk keverés közben 15 perc leforgása alatt a reakcióelegyhez, miközben a hőmérsékletet 60 C°-on tartjuk. Miután a reakcióelegyet további 10 percen át 60C°-on tartottuk, a sötétzöld színű reakcióelegyet élénk keverés közben 5 liter petroléterbe (forráspontja 40-60 C°) öntjük, amikor is sárgászöld csapadék csapódik ki. A csapadékot alaposan kimossuk dietil-éterrel, majd szobahőmérsékleten megszárítjuk. így 320 g (termelési hányad: 85%) nyers terméket kapunk, mely 145 C° felett bomlik. A nyers terméket 50 grammos adagokban forrásban tartott 300 ml xilolhoz adjuk, és aktív szénnel derítjük. A kapott oldatot diatomaföld-szűrőágyon („Celite" márkanevű) át szűrjük, amikor is sötétsárga színű oldatot kapunk. Ezt az oldatot lehűlés után 500 ml petroléterhez (forráspontja 40-60 C°) adjuk. A kapott elegy szűrése során megkapjuk a tisztított terméket 30 g (termelési hányad: 60%) halványsárga amorf szilárd anyag formájában. A termék 152C°-on bomlik. A teljes eljárás termelési hányada 50%. A termék elemzési adatai: 1. Mikroanalízis a C4 iH 2 80i 2 képletre (molekulasúly: 712): számított: C =69,10%, H = 3,95%, talált: C =69,25%, H =4,10%. 3
