167372. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-alkil-3-fenil-pirrolidin-származékok előállítására

19 167372 20 Példa Vegyület Analóg Fizikai állandók, megjegyzés példa 16. d) 3-(3,4-dimetoxi-fenil)-5-oxo-3--pirrolidin-ecetsav-etil észter e) 3-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-(2-hidroxi-etil)-pirrolidin 4-[3-(3,4-diklór-fenil)-3-(2-hidroxi-etil)-l-pirrolidinil]-p-fluor-butirofenon 1. d) Op. 122-124° (éter és petroléter elegyéből) 1.0 A trisz-hidrogénfumarát olvadáspontja 105-108° (éter és petroléter elegyéből) 2. Naftalin-l,5-diszulfonát Op. 217-219° (etanolból) 17. Kiindulási vegyület: a) 3-ciano-3-(3,4-diklór-fenil)-glutársav-dietilészter b) 3-(3,4-diklór-fenil)-5-oxo-3--pirrolidin-ecetsav-etilészter c) 3-(3,4-diklór-fenil)-3-(2-hidroxi-etil)-pirrolidin 3-(3,4-dimetoxi-fenil-4-[3-(2-metoxi-etil)-l-pirrolidinil]-p-fluor-butirofenon 1. c) .1. d) 3. Op. 65° (éter és petroléter elegyéből) Op. 91-93° A nyers terméket közvetlenül feldolgozzuk A trisz-hidrogénfumarát olvadáspontja olvadáspontja 127-130° (etanolból) Kiindulási vegyület: a) 3-ciano-3-(3,4-dimetoxi-fenil)-5- 1. c) -metoxi-pentán sav-etilészter b) 3-[(3,4-dimetoxi-fenil)-3-(2-rnetoxi- 1. d) -etil)-5-oxo-pirrolidin c) 3-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-(2-metoxi- 1. 0 -etil)-pirrolidin Fp-o,05 = 176-180° Sárga olaj, nyersen feldolgozzuk Nyersen feldolgozzuk 18. példa 4-[3-Fenil-3-(2-hidroxi-etil)-l-pirrolidinil]-butirofenon-naftalin-l,5-diszulfonát 8 g 3-fenil-3-(2-hidroxi-etil)-pirrolidint és 9,2 g 4-klór-butirofenont 9 g nátriumkarbonáttal 100 ml dimetilformamidban keverés közben 5 óra hosszat 100°-on melegítünk, majd a reakciókeveréket az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. A visszamaradó nyers bázist a cím szerinti naftalin-l,5-diszulfonátjává alakítjuk át. Olvadáspontja etanolból átkristályosítva 168-170°. 45 50 55 19. példa p-Klór-4-[3-(2-hidroxi-etil)-3-(p-klór-fenil)-l-pirrolidinil]-butirofenon-hidroklorid 10 g 3-hidroximetil-3-(p-klór-fenil)-pirrolidint, 11,6 g 4,4'-diklórbutirofenont, 9,5 g nátriumkarbonátot és 0,1 g nátriumjodidot 100 ml dimetilformamidban 5 óra hosszat 100°-on keverünk. A reakciókeveréket ezután leszűrjük, és a szüredéket 60 65 bepároljuk. Az olajos maradékot 120 ml 20%-os sósavval 1 óra hosszat 20°-on keverjük, a savas oldatot 50 ml kloroformmal mossuk, majd 2 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és 2 ízben 50-50 ml kloroformmal extraháljuk. A nátriumszulfáton szárított kloroformos fázis bepárlása után visszamaradó nyers bázist a cím szerinti hidrokloridjává alakítjuk át. Olvadáspontja etanolból átkristályosítva 155-158°. 20. példa 4-[3-Etoximetil-3-fenil-l-pirrolidinil]-p-fluor-butirofenon 13,2 g 3-etoximetil-3-fenil-pirrolidint és 20 g 2-(3-klór-propil)-2-(p-fluor-fenil)-l ,3-dioxolánt 15 g nátriumkarbonáttal 200 ml dimetilformamidban 5 óra hosszat 100°-on keverünk. Ezután a reakciókeveréket a 3. példában leírt módon feldolgozzuk. A kloroformos fázis bepárlása után a cím szerinti vegyület sűrűn folyó világossárga olajként marad vissza. 10