167372. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-alkil-3-fenil-pirrolidin-származékok előállítására

31 167372 32 70. példa p-Fluor-4-[3-fenil-3-metoximetil-l-pirrolidinilj-butirofenon 12 g 3-fenil-3-metoximetil-pirrolidint és 20 g 2-(4-fluorfenil)-2-(3-klórpropil)-l ,3-dioxolánt a 20. példában leírt módon reagáltatunk, és a cím szerinti vegyületet világos olaj alakjában kapjuk. Elemi összetétel (%): számított: F = 5,3, N = 3,9. talált: F =4,9, N =4,1. A kiindulási vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a 20. példa a) pontjában nátriummetilátot használunk káliumetilát helyett. 71. példa 4-[3-Etoximetil-3-fenil-l-pirrolidinil]-fluor-butirofenon 9,0 g p-fluor-4-(3-fenil-3-meziloximetil-l-pirrolidinil)-butirofenont keverés közben 3 óra hosszat 90-100°-on 2g káliumetilát 50 ml dimetilformamiddal készült oldatával melegítünk. Ezután a reakciókeveréket bepároljuk, és a maradékot kloroform és víz között megosztjuk. A kloroformos fázist elválasztjuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után a cím szerinti vegyületet sűrűnfolyó világossárga olaj alakjában kapjuk. Elemi összetétel (%): számított: F =5,1, N =3,8, talált: F =5,0, N =4,1 A kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: 12 g 3-fenil-3-metoximetíl-pirrolidint és 20 g piridint feloldunk 100 ml dimetilformamidban. A reakciókeverékhez keverés és hűtés közben 0-10°-on hozzácsepegtetünk 12,6g metánszulfokloridot. A reakciókeveréket 1 óra hosszat szobahőmérsékleten és 30 percig 40°-on keverjük, majd a keveréket jégre öntjük. A termék elválasztására 3 ízben 100 ml kloroformmal extraháljuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó p - f 1 u o r -4-(3-fenil-3-meziloximetil-1 -pirrolidinil)-butirofenont hidrogénfumarátjává alakítjuk át. Olvadáspontja 139-140°. 72. példa p-Fluor-4-(3-fenil-3-metoximetil-l-pirrolidinil)-butirofenon A 71. példában leírt eljárással 2g káliumetilát helyett 1,3 g nátriummetilátot alkalmazva a cím szerinti vegyületet olaj alakjában kapjuk. Elemi összetétel (%): számított: F = 5,3, N = 3,9, talált: F =5,1, N =4,2 73. példa 2-[3-(3-p-klór-fenil-3-hidroximetil-l-pirrolidinil)-propil]-2-(p-fluorfenil)-5 -1,3-dioxán 8,5 g 3-(p-klór-fenil)-3-hidroximetil-pirrolidin, 12,1 g 2-(3-klór-propil)-2-(p-fluor-fenil)-l,3-dioxán, 8,5 g nátriumkarbonát és 0,1 g nátriumjodid keve-10 rékét 60 ml dimetilformamidban 10 óra hosszat 100°-on keverjük. A reakciókeveréket szűrjük, a szüredéket bepároljuk, és a visszamaradó olajszerű cím szerinti vegyületet kovasavgélen kromatografáljuk. 15 A cím szerinti vegyület ketálcsoportja hidrolizálásával kapott 4-[3-(p-klór-fenil)-3-hidroximetil-l-pirrolidinil]-p-fluor-butirofenon naftalin-1,5-diszulfonátja etanolból átkristályosítva 200-202°-on olvad. 20 74. példa p-Fluor-4-[3-(2-hidroxi-etil)-3-fenil-l-pirrolidinilj-butirofenon-naftalin-25 -1,5-diszulfonát 6,6 g 3-(2-hidroxi-etil)-3-fenil-pirrolidint és ll,0g olyan 4-klór-p-fluor-butirofenont, amelynek karbonilcsoportját előzőleg etilénglikollal reagáltatva ke-30 tálosítottuk, 7,5 g nátriumkarbonáttal és 0,1 g nátriumhidriddel 60 ml dimetilformamidban 120°-on 12 óra hosszat keverünk. Ezután a reakciókeveréket a 2. példában leírt módon feldolgozzuk. A kapott bázis cím szerinti naftalin-1,5-diszulfonátjának ol-35 vadáspontja etanolból való átkristályosítás után 169-171 . 75. példa 40 4-[3-(p-Klór-fenil)-3-hidroximetil-l-pirrolidinil)-p-fluor-butirofenon-naftalin-1,5-diszulfonát A 2. példában leírt módon járunk el, de 45 2-(3-klór-propil)-2-(p-fluor-fenil)-l,3-dioxolán helyett olyan 4-klór-p-fluor-butirofenonból indulunk ki, amelynek karbonilcsoportját előzőleg etanollal reagáltatva ketálosítottunk. A kapott bázis cím szerinti naftalin-1,5-diszulfonátjának olvadáspontja eta-50 nolból való átkristályosítás után 200-202°. 76. példa 55 4-(3-Acetoximetil-3-fenil-1 -pirrolidinil)-p-fluor-butirofenon-naftalin-l,5-diszulfonát 18,2 g p-fluor-4-(3-hidroximetil-3-fenil-l-pirrolidinil)-butirofenont feloldunk 20 ml piridinben, és 60 lassan hozzácsepegtetünk 20 ml acetilkloridot. A keveréket 12 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd jégre öntjük, és a 37. példában leírt módon feldolgozzuk. A kapott bázis cím szerinti naftalin-1,5-diszulfonátjának olvadáspontja etanol-65 -éter elegyből való átkristályosítás után 200-202°. 16