167369. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lazac kalcitonin és származékai savaddiciós sóinak előállítására
33 167369 34 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az S-CH 2-CHX-CO-L-Ser-L-Asn-L-Leu-L-Ser-L~Thr~L-Cys-L-Val-L-Leu -Gly-L-1 2 3 4 5 6 7 89 10 -Lys-L-Uu-I^-Ser-I^-Gln-L-Glu-L-Leu - L~ffis-L-Lys-L-Leu-L~Gín-L-Thr-L-Tyr -L-Pro-LU 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 -Arg-I^Thr-L-Asn-I^-Thr-Gly-L-Ser-Gly-L-Thr-L-Pro-NH2 24 25 26 27 28 29 30 31 32 általános képletű polipeptidek új savaddíciós sóinak előállítására -ebben a képletben X hidrogénatomot, aminocsoportot, R-CO-NH- vagy R-0-CO-NH- általános képletű csoportot jelent, ahol R 1-4 szénatomos alkilcsoportot képvisel, és a 11 vagy a 18-helyzetű L-lizilcsoportot BOC-L-lizilcsoport, a 15-helyzetű L-glutamilcsoportot OTB-I^glutarnil-, L-glutaminil-, L-aszparaginilvagy L-aszpCiugilcsoport, a 19-heíyzetű L-leucilcsoportot L-tirozilcsoport és a 22 helyzeiű L-tirozilcsoportot L-fenilalanilcsoport helyettesítheti — azzal jellemezve, hogy 15 20 25 30 a) a tárgyi körben meghatározott olyan polipeptidek savaddíciós sóinak előáF-'tására, amelyek képletében X a fenti jelentésű a hidrogénatom kivételével, a tárgyi körben megnevezett aminosavakat az általános képletben rögzített sorrendben egyenként vagy kisebb peptidegységek felépítése után önmagában ismert módon egymással kondenzálunk, amikor is egy védett a-aminocsoportot és aktívált terminális karboxilcsoportot tartalmazó aminosavat vagy peptidet egy szabad a-aminocsoportot és szabad vagy védett terminális karboxilcsoportot tartalmazó aminosavval vagy pepiiddel reagáltatunk, 35 vagy valamely aktívált a-aminocsoportot és védett terminális karboxilcsoportot tartalmazó aminosavat vagy peptidet egy szabad terminális karboxilcsoportot és védett a-aminocsoportot tartalmazó aminosavval vagy peptiddel reagáltatunk, miközben a 40 reakcióban részt nem vevő szabad funkciós csoportokat védjük, majd a kondenzáció befejeztével a szükségtelenné vált védőcsoportokat lehasítjuk, vagy b)a tárgyi körben meghatározott olyan polipeptid savaddíciós sóinak előállítására, amelyek képletében X hidrogénatomot jelent, |3-merkaptopropionsavat és a tárgyi körben megnevezett aminosavakat az általános képletben rögzített sorrendben egyenként vagy kisebb peptidegységek felépítése után önmagában ismert módon egymással kondenzálunk, amikor is aktívált karboxilcsoportot tartalmazó ß-merkaptopropionsavat vagy egy védett a-aminocsoporíot és aktívált terminális karboxilcsoportot tartalmazó aminosavat vagy peptidet egy szabad a-aminocsoportot és szabad vagy védett terminális karboxilcsoportot tartalmazó aminosavval vagy peptiddel reagáltatunk vagy valamely aktívált a-aminocsoportot és védett terminális karboxilcsoportot tartalmazó aminosavat vagy peptidet 0-merkaptopropionsawal vagy egy szabad terminális karboxilcsoportot és védett a-aminocsoportot tartalmazó aminosavval vagy peptiddel reagáltatunk, miközben a reakcióban részt nem vevő szabad funkciós csoportokat védjük, majd a kondenzáció befejeztével a szükségtelenné vált védőcsoportokat lehasítjuk, és a szintézis tetszőleges állásánál a terminális prolilgyök karboxilcsoportját aktiválása után ammóniával reagáltatva amidocsoporttá alakítjuk, a merkaptocsoportokat legalább az 1-7 részsorozat kialakítása után oxidáljuk, és az így kapott terméket egy savval reagáltatva átalakítjuk savaddíciós sójává. (Elsőbbsége: 1970. június 2.) 2. Eljárás az S-CH2 ~CHX-CO-L-Ser-L-Asn-L-Leu-i-Ser-L-Thr-L-Cys-L-Val-L-Leu-Gly-L-1 2 3 4 5 6 7 89 10 -Lys-L-Leu-L-Ser-L-Gln -L-Glu-L-Leu-L-His-L -Lys-L-Leu-L-Gln-L-Thr-L -Tyr-L-Pro-L-11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 -Arg-L-Thr-L-Asn-L-Thr-Gly-L-Ser-Gly-L-Thr-L-Pro-NH2 24 25 26 27 28 29 30 31 32 általános képletű polipeptid új savaddíciós sóinak előállítására — ebben a képletben X aminocsoportot jelent - azzal jellemezve, hogy a tárgyi körben megnevezett aminosavakat az általános képletben 55 rögzített sorrendben egyenként vagy kisebb peptidegységek felépítése után önmagában ismert módon egymással kondenzálunk, amikor is egy védett a-aminocsoportot és aktívált terminális karboxilcsoportot tartalmazó aminosavat vagy peptidet 60 egy szabad a-aminocsoportot és szabad vagy védett terminális karboxilcsoportot tartalmazó aminosavval vagy peptiddel reagáltatunk, vagy valamely aktívált a-aminocsoportot és védett terminális karboxilcsoportot tartalmazó aminosavat vagy peptidet egy 65 szabad terminális karboxilcsoportot és védett a-aminocsoportot tartalmazó aminosavval vagy peptiddel reagáltatunk, miközben a reakcióban részt nem vevő szabad funkciós csoportokat védjük, majd a kondenzáció befejeztével a szükségtelenné vált védőcsoportokat lehasítjuk, és a szintézis tetszőleges állásánál a terminális prolilgyök karboxilcsoportját aktiválása után ammóniával reagáltatva amidcsoporttá alakítjuk, a merkaptocsoportokat legalább az 1-7 részsorozat kialakítása után oxidáljuk, és az így kapott terméket egy savval reagáltatva átalakítjuk savaddíciós sójává. (Elsőbbsége: 1969. június 3.) 17
