167369. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lazac kalcitonin és származékai savaddiciós sóinak előállítására
35 167369 36 3. Eljárás az S-CH2 -CHX-CO-L-Ser-I^Asn_L-Leu-L-Ser-I^-Thr-L-Cys-l^Val-L-Leu-Gly-L-1 2 3 4 5 6 7 89 10 -Lys-L-Leu-L-Ser-L-Gln-L-Glu-L- Leu-L-His-L-Lys-L-Leu-L-Gln-L-Thr-L- Tyr ~L-Pro-L-11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 -Arg-L-Thr-L-Asn-L^Thr-Gly -L-Ser-Gly-L-Thr-L-Pro-NH2 24 25 26 27 28 29 30 31 32 általános képletű polipeptidek új savaddíciós sóinak kondenzálunk, amikor is egy védett a-amino előállítására - ebben a képletben X aminocsoportot jelent, és a 15-helyzetben levő gjutamilcsoportot vagy X aminocsoportot jelent, és a 19-helyzetben levő L-Leucilcsoportot L-tirozJlcsoport helyettesíti, vagy csoportot és aktívált terminális karboxilcsoportot tartalmazó aminosavat vagy pepiidet egy szabad glutaminilcsoport helyettesíti, 10 a-aminocsoportot és szabad vagy védett terminális karboxilcsoportot tartalmazó aminosavval vagy peptiddel reagáltatunk, vagy valamely aktívált a-aminocsoportot és védett terminális karboxilcsoportot tartalmazó aminosavat vagy peptidet egy szabad X aminocsoportot jelent, és a 15-helyzetben levő 15 terminális karboxilcsoportot és védett a-amino-L-glutamilcsoportot L-glutaminilcsoport és a 19-helyzetben levő L-leucilcsoportot L-tirozilcsoport helyettesíti, vagy X terc-butoxikarbonil-amino-csoportot jelent, és a csoportot tartalmazó aminosavval vagy peptiddel reagáltatunk, miközben a reakcióban részt nem vevő szabad funkciós csoportokat védjük, majd a kondenzáció befejeztével a szükségtelenné vált 11-helyzetben levő L-lizilcsoportot BOC-L-lizil- 2 ° védőcsoportokat lehasítjuk csoport, a 15-helyzetben levő L-glutamilcsoportot OTB-L-glutamilcsoport és a 18-helyzetben levő L-lizilcsoportot BOC-L-lizilcsoport helyettesíti -azzal jellemezve, hogy a tárgyi körben megnevezett aminosavakat az általános képletben rögzített sor- 25 rendben egyenként vagy kisebb peptidegységek felépítése után önmagában ismert módon egymással és a szintézis tetszőleges állásánál a terminális prolilgyök karboxilcsoportját aktiválása után ammóniával reagáltatva amidcsoporttá alakítjuk, a merkaptocsoportokat legalább az 1-7 részsorozat kialakítása után oxidáljuk, és az így kapott terméket átalakítjuk savaddíciós sójává. (Elsőbbsége: 1969. június 20.) 4. Eljárás az S-CH2 -CHX-CO-L-Ser-L-Asn-L-Leu-L-Ser-L-Thr-L-Cys-L-Val-L-Leu-Gly-L-1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 -Lys-L-Leu-L-Ser-L-Gln-L-Glu-L-Leu-L-His-L-Lys-L-Leu-L-Gln-L-Thr-L- Tye-L-Pro-L -11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 -Arg-L-Thr-L-Asn-L-Thr-Gly-L-Ser-Gly-L-Thr-L-Pro-NH2 24 25 26 27 28 29 30 31 32 általános képletű polipeptidek új savaddíciós sóinak 35 gában ismert módon egymással kondenzálunk, amielőállítására - ebben a képletben X terc-butoxikarbonilamino-csoportot jelent, és a 11-helyzetben levő L—lizilcsoportot BOC—L—lizilkor is aktívált karboxilcsoportot tartalmazó 0-merkaptópropionsavat vagy egy védett a-aminocsoportot és aktívált terminális karboxilcsoportot tartalmazó aminosavat vagy peptidet egy szabad csoport, a 15-helyzetben levő L-glutamilcsoportot 40 a-aminocsoportot és szabad vagy védett terminális L-glutaminilcsoport, a 18-helyzetben levő L-lizilcsoportot BOC-L-lizilcsoport és a 19-helyzetben levő L-lencilcsoprtot L-tirőzilcsoport helyettesíti, vagy X terc-butoxikarbonilamino-csoportot jelölt, és a 45 11-helyzetben levő L-lizilcsoportot BOC—L—lizilcsoport, a 15-helyzetben levő L-glutamilcsoportot OTB-L-glutamilcsoport, a 18-helyzetben levő L-lizilcsoportot BOC-L-lizilcsoport és a 19-helyzetben levő L—lencilcsoportot L—tirozilcsoport helyettesíti, vagy 50 X terc-butoxikarbonilamino-csoportot jelent, és a 11-helyzetben levő L—lizilcsoportot BOC—L—lizilcsoport, a 15-helyzetben levő glutamilcsoportot L— glutaminilcsoport és a 18-helyzetben levő L—lizilcsoportot BOC-L—lizilcsoport helyettesíti - 55 azzal jellemezve, hogy a tárgyi körben megnevezett B-merkaptopropionsaval és aminosavakat az általános képletben rögzített sorrendben egyenként vagy kisebb peptidegységek felépítése után önmakarboxilcsoportot tartalmazó aminosavval vagy peptiddel reagáltatunk, vagy valamely aktívált a-aminocsoportot és védett terminális karboxilcsoportot tartalmazó aminosavat vagy peptidet 0-merkaptopropionsawal vagy egy szabad terminális karboxilcsoportot és védett a-aminocsoportot tartalmazó aminosavval vagy peptiddel reagáltatunk, miközben a reakcióban részt nem vevő szabad funkciós csoportokat védjük, majd a kondenzáció befejezetével a szükségtelenné vált védőcsoportokat lehasítjuk, és a szintézis tetszőleges állásánál a terminális prolilgyök karboxilcsoportját aktiválása után ammóniával reagáltatva amidcsoporttá alakítjuk, a merkaptocsoportokat legalább az 1-7 részsorozat kialakítása után oxidáljuk, és az így kapott terméket egy savval reagáltatva átalakítjuk Savaddíciós sójává. (Elsőbbsége: 1969. június 23.) 1 5. Eljárás az S-CH2 -CHX-CO-L-Ser-L-Asn-L-Leu-L-Ser-L-Thr-L-Cys-L-Val-L-Leu-Gly-L-1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 -Lys-L-Leu-L-Ser-L-Gln-L-Glu-L-Leu -L-His-L-Lys-L-Leu-L-Gln-L-Thr-L- Tyr -L-Pro-L 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 -Arg-L-Thr-L-Asn-L-Thr-Gly-L-Ser-Gly-L-Thr-L-Pro-NH2 24 25 26 27 28 29 30 31 32 18
