167366. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolo- [2,3-a] kinolizinek és savaddiciós sóik előállítására
9 167366 10 C) l-Etil-l,2,3,4,6,7-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizinium-perklorát 28,8 g 3-[N-(2-etil-5-hidroxi-valeroil)-2-amino-etil]-indol és 5000 ml foszforoxiklorid keverékét 12 órán keresztül forraljuk, ezután a foszforoxikloridot ledesztilláljuk, majd a maradékhoz 200 ml vizet és 400 ml diklóretánt adunk és 50 C°-on a pH értékét káliumhidroxid oldattal 11 és 14 közé állítjuk be, majd a továbbiakban a reakcióelegyet l./C példa szerint dolgozzuk fel. 30 g 1-etii-l ,2,3,4,6,7-hexahidro-indolo[2,3-a]ki~ nolizinium-perklorátot kapunk. A kitermelés az elméletinek 86%-a. Op.: 176-177 C°. 4. példa A) Butil-7-hidroxi-propil-malonsav 28,6 g bűül- 7-klór-propil-malonsav-dietilésztert (n^s = 1,4465) 14 g (0,35 mól) nátriumhidroxidot, 30 ml vizet és 50 ml alkoholt keverés közben 2 óráig forralunk, majd az alkoholt kidesztilláljuk. Ezután a reakcióelegyet 0C°-ra hűtjük le és tömény sósavval pH értékét l-re állítjuk be. A kivált kristályokat vízzel mossuk és szárítjuk. 17,2 g butil-7-hidroxi-propil-malonsavat kapunk. A kitermelés az elméletinek 79%-a. Op.: 137-138 C°. (4 C°/perc felfűtési sebesség). Analízis a Ci0 H 18 O s képlet alapján (M: 218,1): számított: C 55,05%, H 8,26%, talált: C 55,05%, H 8,05%. Infravörös színkép: "max.: 1700 és 1725 cm"1 (sav, C=0). B)3-Butil-tetrahidro-2H-pirán-2-on 21,8 g (0,1 mól) butil-7-hidroxi-propil-malonsavat és 150 ml klórbenzolt fél óráig forralunk, majd légköri nyomáson 50 ml oldószert desztillálunk le és ezután a maradékot vákuumban frakcionáljuk. A főpárlatot 5 Hgmm nyomáson 126-134 C° között szedjük. 13,3 g 3-butil-tetrahidro-2H-pirán-2-ont-t nyerünk. A kitermelés az elméletinek 85%-a. Fp.: 104-106 C° (0,7 Hgmm-en). ntf = 1,4498 Analízis a C9 H 16 0 2 képlet alapján (M: 156,22): számított: C 69,19% H 10,32% talált: C 68,86%, H 9,95%. Infravörös színkép (film): 1730 cm"1 (észter C=0). MMR színkép (széntetrakloridban): T 5,78 (2H, észter - CH2 -), T 7,30-8,90 (UH, -CH2 -, CH-), T9,08 (3H, -CH3 ) C)3-fN-(2-butil-5-hidroxi-valeroil)-2--aminor etil]-indol 18,7 g (0,12 mól) 3-butil-tetrahidro-2H-pirán-5 -2-on, 16 g (0,1 mól) triptamin és 150 ml klórbenzol elegyét 4 órán keresztül nitrogén áramban forraljuk, majd lehűtjük és a kivált kristályokat szűrjük, mossuk, szárítjuk. 10 30,0 g 3-[N-(2-butil-5-hidroxi-valeroil)-2-amino-etil]-indol-t kapunk. Kitermelés: 96% triptaminra vonatkoztat». Op.: 78-80 C° (4C°/perc felfűtési sebesség). 15 Analízis a C19 H 2S N 2 0 2 képlet alapján (M: 316,43): számított: C 72,11%, H 8,92%, 20 N 8,85%, talált: C 71,80%, H 9,18%, N 8,92%. 25 Infravörös színkép (KBr): 3250 cm"1 (indol-NH), 1622 cm"1 (savamid C=0). 30 D) l-Butil-l,2,3,4,6,7-hexahidro-indolo [2,3-a]kinolizinium-perklorát 316,4 g 3-[N-(2-butil-5-hidroxi-valeroil)-2-amino-etilj-indol, 300 ml klórbenzol és 350 ml foszfor-35 oxiklorid elegyét 3 órán keresztül forraljuk, majd 100 ml vizet és 400 ml diklóretánt adagolunk hozzá és a rendszert 20C°-ra hűtjük és a vizes fázist leválasztjuk. Ezt követően a rendszerhez további 100 ml vizet és 300 ml diklóretánt adunk 40 és vizes nátronlúg oldattal a pH értékét 11 és 14 közé állítjuk be és 2 órán keresztül 60C°-on keverjük a rendszert, majd az L/C példa szerint eljárva dolgozzuk fel. 34,6g l-butil-l,2,3,4,6,7-hexahidro-indolo[2,3-a]-45 kinolizinium perklorátot kapunk. . A kitermelés az elméletinek 91%-a. Op.: 201-202C0 (4 C°/perc felfűtési sebesség). Analízis a C19 H 2 5N 2 0 4 C1 képlet alapján (M: 50 380,86): számított: C 59,91%, H 6,61%, N 7,35%, 55 talált: C 60,26%, H 6,72%, N 7,03%. Infravörös színkép, (KBr): "max- 3240 cm"1 (indol-NH), 60 (+) 1622 cm"1 (C=N). Ultraibolya színkép: 65 *max.: 359 nm lg e= 4,3598. 5
