167366. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolo- [2,3-a] kinolizinek és savaddiciós sóik előállítására
11 167366 12 5. példa l-Etil-l,2,3,4,6,7-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizinium-perklorát 5 38,4 g (0,3 mól) 3-etil-tetrahidro-2H-pirán-2-on 40 g (0,25 mól) triptamin és 200 ml klórbenzol elegyét nitrogén atmoszférában 3 órán át forraljuk. Lehűlés után az elegyhez 66 ml foszforoxikloridot adagolunk és az elegyet 2 órán keresztül 10 115-120 C°-on tartjuk. Ezután 100 ml vizet adunk a rendszerhez, 20 C°-ra hűtjük és 200 ml kloroform hozzáadása után vizes nátriumhidroxid-oldattal az elegy pH-ját 11-14 értékre lúgosítjuk. A fázisokat elválasztjuk, a szerves fázist vákuumban 15 bepároljuk, majd a maradékhoz 30 ml metanolt adunk és perklórsawal az elegy pH-ját 5—6 érték közé állítjuk. A kivált kristályokat leszűrjük, mossuk, szárítjuk. így 55 g (kitermelés 62% triptaminra vonatkoztatva) l-etil-l,2,3,4,6,7-hexahidro- 20 -indolo[2,3-a]kinolizinium-perklorátot kapunk. Op.: 176-177 C°. Szabadalmi igénypontok: 25 1. Eljárás az (I A) általános képletű indolo[2,3-ajkinolizinek és (I B) általános képletű savaddíciós sóik előállítására, — e képletekben 30 Sm valamely savmaradékot, Rj 2-5 szénatomos alku-csoportot jelent — azzal jellemezve, hogy aj) valamely (V) általános képletű malonészter-szár- 35 mazékot — e képletben R, jelentése a fentiekben megadott, R2 cianid- vagy etoxikarbonil-csoportot, 40 Et etil-csoportot, X halogénatomot jelent — víz jelenlétében egy bázissal reagáltatunk, majd a reakcióelegyet megsavanyítjuk és a kapott (IV) általános képletű malonsav-származékot - e kép- 45 létben R, jelentése a fentiekben megadottal egyező — triptaminnal, kívánt esetben oldószer jelenlétében, reagáltatjuk, vagy a2) valamely (IV) általános képletű malonsav-származékot — e képletben R! jelentése a fentiekben 50 megadottal egyező — triptaminnal, kívánt esetben oldószer jelenlétében, reagáltatunk, vagy bi) valamely (V) általános képletű malonészter-származékot — e képletben 55 Rt jelentése a fentiekben megadott, R2 cianid- vagy etoxikarbonil-csoportot, Et etil-csoportot, X halogénatomot jelent — 60 víz jelenlétében egy bázissal reagáltatunk, majd a reakcióelegyet megsavanyítjuk és a kapott (IV) általános képletű malonsav-származékot e képletben R, jelentése a fentiekben megadottal egyező —, kívánt esetben oldószer jelenlétében 65 80-210 C°, előnyösen 115-175 C° közötti hőmérsékleten tartjuk, majd az így kapott (III) általános képletű pirán-származékot - e képletben R! jelentése a fentiekben megadottal egyező —, kívánt esetben oldószer jelenlétében, triptaminnal reagáltatjuk, vagy b2 ) valamely (IV) általános képletű malonsav-származékot — e képletben Rt jelentése a fentiekben megadottal egyező —, kívánt esetben oldószer jelenlétében 80-210 C°, előnyösen 115-175 C° közötti hőmérsékleten tartjuk, majd az így kapott (III) általános képletű pirán-származékot — e képletben Rí jelentése a fentiekben megadottal egyező -kívánt esetben oldószer jelenlétében, triptaminnal reagáltatjuk, vagy Ci) valamely (V) általános képletű malonészter-származékot -e képletben Rt jelentése a fentiekben megadott, R2 cianid- vagy etoxikarbonil-csoportot, Et etil-csoportot, X halogénatomot jelent —, kívánt esetben oldószer jelenlétében, 80-210 C°, előnyösen 115—175 C° közötti hőmérsékleten tartjuk, majd az így kapott (III) általános képletű pirán-származékot — e képletben Rt jelentése a fentiekben megadottal egyező —, kívánt esetben oldószer jelenlétében, triptaminnal reagáltatjuk, vagy c2 ) valamely (III) általános képletű pirán-származékot — e képletben Rj jelentése a fentiekben megadottal egyező —, kívánt esetben oldószer jelenlétében, triptaminnal reagáltatunk, és a fentí eljárásváltozatok bármelyikével kapott (II) általános képletű indol-származékot — e képletben R! jelentése a fentiekben megadottal egyező -valamely vízzel reagáló foszfor-vegyülettel, adott esetben valamely halogén vagy hidrogénhalogenid jelenlétében, majd azt követően valamely bázissal reagáltatjuk és az így kapott (I A). általános képletű vegyületet — e képletben Rj jelentése a fentiekben megadottal egyező — kívánt esetben (IB) általános képletű savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont bármelyik eljárásváltozatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az eljárás bármely szakaszában ^nyert közbenső termékből indulunk ki és a hiányzó reakciólépéseket folytatjuk le. 3. Az 1. igénypont bármelyik eljárásváltozatának vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiinduló anyagokat, illetve a közbenső termékeket a reakcióelegytől való elkülönítés nélkül alkalmazzuk. 4. Az 1. igénypont bármelyik eljárásváltozata vagy a 2—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a vízzel reagáló foszforvegyülettel végzett reakciót emelt hőmérsékleten, célszerűen a rendszer forráspontján, előnyösen 100-150 C°-on hajtjuk végre. 5. Az 1. igénypont bármelyik eljárásváltozata vagy a 2—4. igénypontok bármelyike szerinti 6
