167366. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolo- [2,3-a] kinolizinek és savaddiciós sóik előállítására
7 167366 8 Op.: 176-177 C° (4C°/perf felfűtési sebesség). Kitermelés: az elméletinek 79%-a. Analízis a C17H 2 iN 2 0 4 Cl képlet alapján (M: 352,81): számított: C 57,87%, H 6,00%, N 7,94%, talált: C 57,58%, H 6,20%, N 8,00%. Infravörös színkép (KBr): Km ,x. 3280 cm'' (indol-NH) <•> 1622 cm"' (C=N-). I Ultraibolya színkép (metanolban) Xmax : 363 nm 1 g e = 4,2095 2. példa A) Etil-7-hidroxi-propil-malonsav 21,6 g (0,1 mól) etil-7-klór-propil-ciánecetsav-etilészter (n£>° = 1,4510), 16 g (0,4 mól) nátriumhidrroxid, 50 ml víz és 20 ml alkohol elegyét 4 órán keresztül forraljuk, majd az alkoholt légköri nyomáson ledesztilláljuk. A vizes reakcióelegyet további 3 órán keresztül forraljuk, majd 5 ml vizet desztillálunk le. A reakcióelegyet az l./A példa szerint eljárva dolgozzuk fel és 17,9 g etil-^-hidroxi-propil-malonsavat kapunk. A kitermelés az elméletinek 87,4%-a. B) 3-Etil-tetrahidro-2H-pirán-2-on 19,0 g (0,1 mól) etil-7-hidroxi-propil-malonsavat keverés közben óvatosan 150-160 C°-ra melegítünk, a gázfejlődés befejeződése után még további fél óráig ezen a hőmérsékleten tartjuk a rendszert, majd a képződött olajat vákuumban frakcionáljuk. 11,6 g 3-etil-tetrahidro-2-H-pirán-2-on-t kapunk. A kitermelés az elméletinek 91%-a. Fp.: 128-132 C°. (16 Hgmm-en) nf>6 : 1,4507 Analízis a C7 H 12 0 2 képlet alapján (M: 128,17): számított: C 65,62%, H 9,3%. talált: C 65,59%, H 9,4%. Infravörös színkép: "max : 1722 cm'1 (észter C = O). MMR színkép: (széntetrakloridban): T5,78 (2H, észter-CH2-), T 7,40-8,70 (7H, -CH2 -, -CH-), r9,09(3H,-CH3 ). C) 3-[N-(2-etil-5-hsdroxi-valeroil)-2-amino-etil]-indol 38,4 g (0,3 mól) 3-etil-tetrahidro-2H-pirán-2-on, 40 g (0,25 mól) triptamin és 560 ml klórbenzol elegyét, nitrogén atmoszférában 3 órán keresztül forraljuk, majd a reakcióelegyet lehűtjük és a kivált kristályokat szűrjük, mossuk, szárítjuk. A nyers «avamidót kloroformból átkristályosítjuk. 5 68,5 g 3-[N-(2-etil-5-hidroxi-valeroil)-2-amino-etil]-indol-t kapunk. Op.: 72-74 C° (4 C°/perc felfűtési sebesség). Kitermelés: 95% triptaminra vonatkoztatva. D) l-Etil-l,2,3,4,6,7-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizinium-perklorát 28,8 g 3-[N-(2-etil-5-hidroxi-valeroil)-2-amino-15 -etil]-indol és 500 ml foszforoxiklorid keverékét 12 órán keresztül forraljuk, ezután a foszforoxikloridot ledesztilláljuk, majd a maradékhoz 200 ml vizet és 400 ml diklóretánt adunk és 50C°-on a pH értékét káliumhidroxid oldattal 11 és 14 közé 20 állítjuk be, majd a továbbiakban a reakcióelegyet l./C példa szerint dolgozzuk fel. 30 g 1-etil-1,2,3,4,6,7-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizinium-perklorátot kapunk. A kitermelés az elméletinek 86%-a. Op.: 176-177 C°. 3. példa 30 A) 3-EtiÍ-tetrahidro-2H-pirán-2-ón 216 g (1 mól) etil-7-klórpropil-cián-ecetészter, 160 g (4 mól) nátriumhidroxid, 600 ml víz és 400 ml alkohol elegyét 4 órán keresztül forraljuk, 35 majd az alkoholt légköri nyomáson ledesztilláljuk. A vizes reakcióelegyet további 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd 100 ml oldószert desztillálunk le. A reakcióelegyet lehűtjük és óvatosan 220 ml cc. kénsav és 40 390 ml víz elegyét adagoljuk hozzá, majd a rendszert keverés közben 3 órán keresztül visszafolyató hűtő mellett forraljuk, ezután ismét visszahatjuk, hozzáadunk 300 ml toluolt és további 5 órán keresztül forraljuk. Ezt követően az elegyet 45 lehűtjük és a toluolos fázist elválasztjuk, a vizes fázist ismételten toluollal kivonatoljuk, majd toluolos fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és frakcionáljuk. 50 98,6 g 3-etil-tetrahidro-2H-pirán-2-on-t kapunk. A kitermelés az elméletinek 77%-a. n|>s : 1,4507. B) 3-[N-(2-etil-5-hidroxi-valeroil)-2-aminoetil]-indol 55 64 g (0,5 mól) 3-etil-tetrahidro-2H-pirán-2-on és 40 g (0,25 mól) triptamin keverékét nitrogén áramban 110-120 C°-ra felmelegítjük és 3-4 órán keresztül ezen a hőmérsékleten tartjuk. A kapott 60 nyersterméket kloroformból átkristályosítjuk. 71,3 g 3-[N<2-etil-5-hidroxi-valeroil)-2-amino-etil]-indol-t kapunk. Kitermelés: 99% triptaminra vonatkoztatva. 65 Op.: 72-74 C° (4 C°/perc felfűtési sebesség). 4
