167365. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített alfa- amino-oxi- karbonsav-hidrazid-származékok és savaddiciós sóik előállítására
7 167365 8 5 számított: talált: A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek a gyógyászatban orálisan és/vagy parenterálisan alkalmazhatók tabletta, drazsé, injekció, infúzió, végbélkúp stb. alakjában. A napi adag emlősöknél 2—80 mg/kg, előnyösen 10-50 mg/kg lehet naponta, kisebb részadagokban vagy retard formában beadva. A termékek tisztaságát vékonyrétegkromatográfiás módszerekkel ellenőriztük. A példákban ismertetett vegyületek retenciós faktorait (Rf) Stahl 10 szerinti „G"-jelű kovasavgélen n-hexán: jégecet : kloroform = 1:1:8 arányú futtató elegyében határoztuk meg. Az oldvadáspont meghatározás dr.Tottoli-féle készülékkel történt. A vegyületek szerkezetét esetenként infravörös, magmágneses re- I5 zonancia és tömegspektrometriás módszerekkel igazoltuk. Az optikailag aktív származékok forgatóképessét Opton polariméterrel határoztuk meg. A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákkal szemléltetjük, anélkül, hogy igényünket 20 ezekre korlátoznánk. 1. példa N-[N"-(m-Nitro-benzal)-amino-oxi-acetil]-N'- 25 -izonikotinoil-hidrazin 2,60 g (0,007 mól) N-(amino-oxi-acetil>N'-izonikotin o il-hidrazin-dihidrobromidot feloldunk 10,0 ml vízmentes dimetilformamidban és az ol- 30 dathoz 1,21 g (0,008 mól) m-nitro-benzaldehidet, majd keverés közben szobahőmérsékleten 1,95 ml (0,014 mól) vízmentes trietilamint adunk. A keverést 1 óra hosszat folytatjuk, ezután a reakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagy- 35 juk. A kivált trietil-ammónium-bromidot kiszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 20 ml etilacetátban feloldjuk és kétszer 10—10 ml vízzel extraháljuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd 40 csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 1,96 g (82%) N-[N"-(m-nitro-benzal)-amino-oxi-acetil]-N'-izonikotinoil-hidrazin. Olvadáspontja: 158-160 C°. 45 Rf: 0,47. talált: Elemianalízis a C15H13O5N5 összegképletre Kitermelés: 77%. Rf= 0,58. Elemianalízis a C16H17O3N5 összegképletre C = 58,7%, H = 5,2%, N = 21,4%, C = 58,7%, H = 5,2%, N = 21,2% 3. példa N-[N"-(p-Mdroxi-benzal)-amino-oxi-acetil]-N'-izonikotinoil-hidrazin. Kitermelés: 85%. Olvadáspontja etanolból 203-204 C°. Rf: 0,18 átkristályosítva Elemianalízis a C1SH14O4N4 összegképletre számított: C = 57,4%, H = 17,8%. H = 4,5%, talált: C = 57,5%, N = 17,8% H = 4,6%, 4. példa N-[N"-(o-Klórbenzal)-amino-oxi-acetil]-N'-izonikotinoil-hidrazin. Kitermelés: 85%. Olvadáspontja etanolból átkristályosítva: 147-149 C°. Rf: 0,55. Elemianalízis a C15 Hi 3 03N 4 Cl összegképletre: számított: C = 54,1% H = 3,9% Cl= 10,7%, C = 54,0%, H = 4,0%, Q= 10,7%. számított: C = 52,5%, H = 3,8%, N = 20,4%, 50 5. példa: talált: C = 52,5%, H = 3,9%, N = 20,5%. N-(N"-Cil N-(N"-Ciklopentilidén-amino-oxi-acetil>N'-izonikotinoil-hidrazin. A kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával az 1. példával analóg módon eljárva állíthatjuk elő 55 Kitermelés: 82%. a következő vegyületeket: Olvadáspontja vízből átkristályosítva: 160-161 C°. Rf: 0,67. 2. példa 60 Elemianalízis a Ci3 Hi 6 0 3 N4 összegképletre N-[N"-( 1 -Metil-p-amino-benzal)-amino-oxi-acetil]-N'-izonikotinoil-hidrazin. számított: C = 56,5%, H = 5,8%, N = 20,3%, Olvadáspontja etanolból átkristályosítva: talált: C = 56,5%, H = 5,8%, 175-177 C° 65 N = 20,1% A
