167354. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-alkoholok és sóik előállítására
11 167354 12 egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot, alkenil-, alkinil- vagy helyettesített alkilcsoportot, R6 egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot vagy helyettesített alkilcsoportot, vagy együtt R5 és R 6 a ketocsoport szénatomjával egy aliciklusos vagy 5 heterociklusos csoportot képvisel, mimellett az Rs és R6 alkilcsoportok helyettesítői amino-, alkilamino-, hidroxil-, fenoxi-, helyettesített fenoxi-, fenil-, helyettesített fenil- vagy heterociklusos csoportok lehetnek - reagáltatunk. 10 A fenti említett típusú kiindulóanyagok reduktív alkilezése katalizátor, pl. platina, platinaoxid, palládiumos aktívszén jelenlétében, oldószerben, mint metanolban, etanolban, etilacetátban vagy jégecetben, légköri vagy előnyösen magasabb nyomáson 15 lefolytatott hidrogénezéssel, vagy pedig valamely alkálifém-hidriddel, pl. nátrium-bórhidriddel, oldószerben, pl. metanolban, vagy pedig lítiumalumínium-hidriddel oldószerben, pl. éterben vagy tetrahidrofuránban történhet, ha az Rs R 6 C=0 vegyület 20 keton-jellegű, akkor e keton feleslege is szolgálhat oldószerül. A fent említett kiindulóanyagok „in situ" is képezhetők valamely (VI) és (VII) általános képletű kiindulóanyagok - e képletekben 25 Y = CO A = -CN, -N9, =N 2 , =NOH Y = -CHOH A = -N02 , -CN, -N 3 -felhasználásával. Az a-cianofenilketonok (VI általános képletben \ 35 Y= CO, A = —CN) pl. valamely megfelelően he/ lyettesített benzoilkloridnak réz(I)-cianiddal való reagáltatása útján [vö. G. Zölss, Sei. Pharm. 32, 76 (1964)]' a-azido- és a-diazo-alkilketonok 40 \ (VI: Y = CO, A = -Ns, ül. =N 2 ) ) ismert mód/ szerekkel állíthatók elő (vö. Houben-Weil, Methoden der Organishcen Chemie, Stickstoff—Verbin- 45 düngen I. 10/3), az izonitrozoketonok \ \ (VI:Y= CO, A= NOH) pl. a megfelelően / / helyettesített acetofenonokbóí (R4 = H), propio- 50 fenonokból (R4 = CH3 ) stb. kiindulva állíthatók elő valamely alkjlnätrittel, pl. metil-, butil- vagy amilnitrittel savas vagy bázisos közegben történő reagáltatás útján, az l-fenil-2-nitro-alkanolok (VI általános képletben Y = -CHOH, A = -N02) pl. vala-55 mely megfelelően helyettesített benzaldehidnek valamely nitroalkánnal (nitrometán, nitroetán stb.) történő reagáltatása útján állíthatók elő, a ciánhidrinek (VI általános képletben Y = -CHOH, A = —CN) a megfelelően helyettesített benzaldehid 60 és ciánhidrogén vagy valamely alkálicianid reakciójával nyerhetők, az l-fenil-2-azido-alkanolok (VI általános képletben Y = -CHOH, A = -N3) pl. valamely (V) típusú epoxid nátriumaziddal való reagáltatása útján képezhetők [vö. C. A. Vander- 65 werf, J. Am. Chem. Soc. 76, 1231 (1954)], a (VII) típusú oxazolidinonok előállítása pl. valamely Ar-CHOH-CH-CON3 típusú vegyület Curtius-át-I R4 rendezés útján történhet. A fent említett kiindulóanyagok előállíthatók továbbá valamely (III) általános képletű halogénketonból is, ftálimiddel, hexametiléntetraminnal vagy ammóniával történő reagáltatása útján, vagy pedig valamely (V) típusú epoxid és ammónia reakciója útján is. Felhasználhatók a fenti eljárásban R'X típusú halogenidek is, amelyekben X halogénatomot, R' pedig alkil-, helyettesített alkil-, c oalkil-, alkenilvagy alkinilgyököt képvisel. A találmány szerinti eljárással előállított új aminoalkoholokból - amint ezt fentebb már említettük — sókat is képezhetünk. A sóképzés különböző eljárásmódok szerint történhet. Eljárhatunk pl. oly módon, hogy az aminoalkoholt a jólimsert általános eljárás szerint valamely sav ekvimolekuláris mennyiségével reagáltatjuk valamely erre alkalmas oldószerben, pl. valamely alkoholban, majd a képződött sót valamely, az alkalmazott oldószerrel elegyedő más oldószer hozzáadásával lecsapjuk, erre a célra a sót nem oldó másik oldószer, pl. alkohol esetében éter alkalmazható. Eljárhatunk továbbá oly módon is, hogy a kívánt sav éteres oldatát a bázissal, vagy a bázis éteres oldatát a sóképzésre választott savval semlegesítjük. Sóképzésre savként szervetlen vagy szerves savak, pl. sósav, brómhidrogénsav, kénsav, foszforsav, perklórsav, illetve karbonsavak vagy szerves szulfonsavak, mint hangyasav, ecetsav, propionsav, glikolsav, tejsav, citromsav, aszkorbinsav, fumársav, maleinsav, embonsav, borostyánkősav, bórkősav, fenilecetsav, benzoesav, p-aminobenzoesav, antranilsav, p-hidroxibenzoesav, szalicilsav, metánszulfonsav, etándiszulfonsav és hasonlók alkalmazhatók. A sók előállítására alkalmazható továbbá a következő eljárás is: ha oly (II) általános képletű vegyületből indulunk ki az új aminoalkoholok előállítása során, amelyek Q helyén egy Rs / -CO-CH-N vagy -Y-CH-NH2 ! \ I R4 RŐ R4 - ahol Y, R4 és R5 , illetve R 6 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel- általános képletű csoportot tartalmaznak, akkor az ilyen kiindulóanyag redukálását közvetlenül a (II) általános képletű vegyület sójának kiindulóanyagként való felhasználásával végezhetjük és így közvetlenül a kívánt sót kapjuk redukciós termékként. A találmány szerinti eljárásnak a fentiekben ismertetett különböző változatait az alábbi példákban ismertetjük részletesen. E példákban a különböző vegyületek egy sorozatának az előállítási módját minden részletre kiterjedően szemléltetjük, majd a példák után egy táblázatban foglaljuk össze 6
