167354. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-alkoholok és sóik előállítására

13 167354 14 azokat a további hasonló vegyületeket, amelyeknek az előállítása ugyanezekkel az eljárás-változatokkal, lényegileg ugyanilyen módon, a megfelelő helyettesítőket tartalmazó kiindulóanyagokból történik. E táblázatban azok a vegyületek, amelyek 5 tapasztalati képlete mellett nem áll csillag (x), az eddigiekben leírt és a példákban részletesen szemléltetett őt eljárásmód bármelyike szerint előállíthatók a példákban ismertetett módon, a tapasztalati képlet mellett csillaggal jelölt vegyületek 10 előállítására az A), B) és E) eljárásmódok alkalmasak. I. Példák az előállítási eljárás A) változatára 15 1. példa 1 -(3-Metil-4-metiltiofenil)-2-terc-butilamino- 20 -butanol a) 160g alumíniumkloridhoz 650 ml kloroformban hozzáadunk 128g butiriJkloridot, majd 0-5 C° hőmérsékleten, részletekben 138 g l-metil-2-metil- 25 tio-benzolt adunk az elegyhez, A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd jég és sósav elegyére öntjük. Éterrel extrahálunk, az éteres kivonatot vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk és a 30 maradékot vákuumban desztilláljuk. Ily módon 166 g 3-metil-4-metiltio-butirofenont kapunk, amely 0,1mm Hg-oszlop nyomás alatt 132-137 C°-on forr. A 80%-os termelési hányaddal kapott termék olvadáspontja 45—46 C°. 35 b) 165 g 3-metil-4-metiltio-butirofenonhoz 500 ml vízmentes éterben keverés közben részletekben hozzáadunk 128g brómot, miközben a 40 reakcióelegy hőmérsékletét 10C°-on tartjuk. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk - felmelegedni, majd 10%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk a szerves oldószeres fázis elszíntelenedéséig. Ezután 45 a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. Ily módon 160g 3-metil-4-metiltio-c-bróm-butirofenont kapunk (az elméleti hozam 71%-a, amely 86,5-88,5 C°-on 50 olvad. c) 8,64 g 3-metil-4-metiltio-a-bróm-butirofenonhoz 100 ml vízmentes acetonitrilben 8,76 g terc-butilamint adunk, majd az elegyet szobahőmérsékíe- 55 ten 24 óra hosszat keverjük. Ezután 200 ml étert adunk a reakcióelegyhez és a levált terc-butilamin-hidrokloridot kiszűrjük és éterrel utánamossuk. A szerves oldószeres szűrletet vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd 60 vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott vörös színű olajszerű terméket, amelynek egységes voltát vékonyréteg-kromatográfiával ellenőrizzük, ebben a nyers állapotban használjuk fel a következő reakciólépésben. 65 d) Az előző műveletben kapott termék és 100 ml metanol elegyéhez részletekben, keverés közben 2,3 g nátrium-bórhidridet adunk, miközben az elegy hőmérsékletét 10C°-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat tovább keverjük, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. Abepárlási maradékot vízzel felvesszük és éterrel extraháljuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd száraz hidrogénklorid-gáz áramát vezetjük az éteres oldatba. Ily módon 4,9 g l-(3-metil-4-metütiofem1)-2-terc-butílamíno-butanoMiidrokloridot (a két legutóbbi reakciólépésre együttesen számított elméleti hozam 51%-a) kapunk. E termék elemzési célra szánt mintáját metanol és éter elegyéből többször átkristályosítjuk, az így kapott tiszta termék 235-237 C°-on olvad. 2. példa l-(3-Metil-4-metiltio-fenil)-2-N-(4-benzil-piperidino)-etanol a) 116 g alumíniumkloridhoz 600 ml kloroformban hozzáadunk 65 g ecetsavkloridot, majd részletekben, 0-5 C° hőmérsékleten 105 g 1-metil-2-metiltio-benzolt adunk az elegyhez. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 21/2 óra hosszat keverjük, majd jég és sósav elegyére öntjük. Az elegyet éterrel extraháljuk, az éteres fázist elkülönítjük, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot vákuumban desztilláljuk. Ily módon 109g 3-metil•4-metiltio-acetofenont kapunk, amely 1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 125C°-on forr. A termék törésmutatója n" - 1,6120, hozam 80%. b) 600 g (3,3 mól) 3-metil-4-metjltio-acetofenonhoz 2000 ml vízmentes éterben cseppenkint hozzáadunk 169 ml (3,3 mól) brómot. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 1/2 óra hosszat keverjük, madj 500 ml vizes 10%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kezeljük. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd eredeti térfogatának egyharmadára bepároljuk. Ehhez a maradékhoz 300 ml petrolétert adunk, majd a levált csapadékot szűréssel elkülönítjük. Ily módon 790 g 3-metil-4-metiltio-'a-bróm-acetofenont (az elméleti hozam 92%-a) kapunk, amely 66—68 C°-on olvad. c) 13,5 g 3-metil-4-metiltio-a-bróm-acetofenonhoz (0,05 mól), amelyet 100 ml vízmentes éterben oldunk, hozzáadunk 17,5 g 4-benzil-piperidint (0,1 mól), majd az elegyet szobahőmérsékleten éjjelen át keverjük. A levált amin-hidrobromidot kiszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A kapott bepárlási maradékot közvetlenül felhasználjuk a következő reakciólépéshez. d) A fenti módon kapott 16 g 3-metil-4-metiltio-a-N-(4-benzil-piperidino)-acetofenonhoz 75 ml 7