167354. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-alkoholok és sóik előállítására
27 167354 28 20. példa l-(3-Metil-4-metiltio-fenil)-2-(l,2-dimetil-propilamino)-etanol-hidroklorid 5 a) 259 g (1 mól) a-bróm-3-metil-4-metiltio-acetofenont 1500 ml kloroformban oldunk. Az oldathoz 140 g (1 mól) hexametilén-tetramint adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. A képződött addíciós terméket szűréssel elkülö- 10 nítjük és vízzel, majd acetonnal mossuk. Szárítás után 248 g adduktot (az elméleti hozam 60%-a) kapunk. b) 411 g (1 mól) fenti módon előállított adduktot feloldunk 900 ml etanolban, amely 450 ml 15 tömény sósavat tartalmaz. A kapott oldatot szobahőmérsékleten éjjelen át keverjük. Akivált ammóniumkloridoí kiszűrjük és etanollal utánamossuk. A szűrletet bepároljuk szárazra, ily módon 186g a-amino-3-metil-4-metiltio-acetofenon-hidrokloridot 20 (az elméleti hozam 80%-a) kapunk, ezt a terméket metanol és éter elegyéből történő átkristályosítással tisztítjuk. c) 116 g (0,5 mól) a-amino-3-metil-4-metiltio-acetofenon-hidrokloridot 1 liter metanolban ol- 25 dunk. Az oldatot 0C° hőmérsékletre hűtjük és részletekben, 15 perc alatt 39 g (1 mól) nátrium-bórhidridet adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és 2 óra hosszat keverjük. Ezután a reakcióelegyet eredeti 30 térfogatának 1/10-ére betöményítjük, a maradékot vízbe öntjük, vizes n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az elkülönített éteres fázist vízmentes magnézmmszulfáUal szárítjuk, majd bepároljuk szárazra. 35 Maradékként 54 g l-(3-metil-4-metütio-fenii)-2-amino-etanolt kapunk. E vegyület hidrokloridját a szokásos módon állítjuk elő: a bázis éteres oldatába száraz hidrogénklorid-gázt vezetünk. Ahidroklorid metanol és 40 éter elegyéből történő átkristályositás után 187-188 C°-on olvad. Elemzési adatok: számított C =51,40%, H=6,90%, 45 N = 6,00%, talált C =51,30%, H =6,85%, N = 5,80%. d) 19,7 g (0,1 mól) l-(3-metil-4-metiltio-fenü>2- 50 -amino-etanolt 50 ml metilizopropilketonban oldunk. Az oldatot 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A keton feleslegét ledesztilláljuk és a maradékot 30 ml metanolban oldjuk. Ezt az oldatot 0C° hőmérsékletre hűtjük, 55 majd részletekben, 15 perc alatt 0,8 g (0,2 mól) nátrium-bórhidridet adunk hozzá. Az oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és 2 óra múlva eredeti térfogatának negyedére bepároljuk. A maradékot vízbe öntjük, 20%-os vizes nátriumhidroxid- 60 -oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az elkülönített éteres fázist vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk. Az oldatba ezután száraz hidrogénklorid-gázt vezetünk, ily módon 15 g l-(3-metil-4-metiltio-fenil)-2-(l,2-dimetil-propilamino)-etanol-hid- 65 rokloridot kapunk, amely metanol és éter elegyéből történő átkristályositás után 177-178 C°-on olvad. Elemzési adatok: számított C = 59,30%, H = 8,60%, N = 4,60%, talált C = 59,00%, H = 8,45%, N = 4,45%. 21. példa l-(3-Metil-4-metiltio-fenil)-2-izopropilamino-etanol-HQ 19,7 g (0,1 mól) l-(3-metií-4-metiltio-fenil>2--amino-etanolt 50 ml acetonban oldunk. Az oldatot 5 óra hosszat forraljuk visszafolyaíó hűtő alkalmazásával. Azacetont ezután ledesztilláljuk és a maradékot 30 ml metanolban oldjuk. Az oldatot 0Cü -ra hűtjük, 0,8 g (0,2 mól) nátrium-bórhidridet adunk hozzá részletekben, 15 perc alatt, majd az oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és 2 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután eredeti térfogatának negyedére bepároljuk és a maradékot vízbe öntjük. A vizes fázist nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az elkülönített éteres fázist vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd száraz hidrogénklorid-gázt vezetünk az oldatba. Ily módon 11 g l-(3-metil-4-metiltio-fenil)-2-izopropilamino-etanol-hidrokloridot (az elméleti hozam 40%-a) kapunk, amely 154,5-155,5 C°-on olvad. Elemzési adatok: számított C = 56,58%, H = 8,04%, N = 5,08%, talált C = 56,60%, H = 8,10%, N = 5,10%. V. Példa az előállítási eljárás A) változatára 22. példa l-(4-n-Butiltio-3-metil-fenil)-?-N,N-dipropilamino-etanol 3,8 g (0,1 mól) lítiumalumíniumhidridhez 50 ml vízmentes éterben keverés közben, kis részletekben hozzáadjuk 3,37 g N,N-dipropil-4-n-butiltio-3-metil-mandulasavamid (0,1 mól) vízmentes éterrel (50 ml) készített oldatát. A hozzáadás befejezése után az elegyet még 30 percig keverjük szobahőmérsékleten, majd lassan hozzáadunk 3,3 ml vizet, azután 3,3 ml vizes 15%-os nátriumhidroxid-oldatot, végül 10 ml vizet. Az elegyet leszűrjük, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük és vízmentes magnéziumszulfáttal szárítjuk. Az oldatba ezután száraz hidrogénklorid-gázt vezetünk, ily módon 2,44 g l-(4-n-butiltio-3-metil-fenil)-2-N,N-dipropil-14
