167333. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-acilamido- 6-szubsztituált-2,2-dimetil- penám- 3-karbonsav-származékok előállítására

167333 27 28 -benzilidénamino)-penicillánsav-benzilésztert kapunk sárga, habszerű termék alakjában. Infravörös spekt­rum sávjai: (CHC13 ): 5,64 p (0-laktám), 5,71 ju (észter). NMR spektrum sávjai (CDC13, tetrametil­szilán belső standardtól lefelé): 523 (1H), 502, 493, 473, 474 (4H), 444 (5H), 329 (1H), 314 (2H), 264 (1H), 226 (2H), 91 (3H), 85 (3H) ciklus/másodperc. 15. példa 6a-Klormetil-6ß-fenoxiacetamido-penicülansav­-nátriumsó A. lépés: 6a-Klórmetil-60-fenoxiacetamido­-penicillánsav-benzilészter 58 mg ba-klórmetil-60-(4-nitro-benzilidénami­no)-penicillánsav-benzilészterből a 13. példa A. lépésében leírt módon 85 mg 6a-klórmetil-6/3-fen­oxiacetamido-penicillánsav-benzilésztert állítunk elő. NMR spektrum sávjai (CDC13, tetrametilszilán belső standardtól lefelé): 437-397 (komplex UH, főcsúcsok: 430 és 408), 326 (1H), 303 (2H), 265 (2H), 262 (1H), 262, 250, 243, 231 (2H), 82 (3H) és 80 (3H) ciklus/másodperc. B. lépés: 6a-Klormetil-6ß-fenoxiacetamido­-penicillánsav-nátriumsó A 6a-Hórmetil-60-fenoxiacetamido-penicillánsav­-benzilésztert a 11. példa „C" lépésében leírt módon hidrogénezzük. A terméket lényegében kvantitatív hozammal kapjuk. NMR spektrum sávjai (D20, tetrametilszilán belső standardtól lefelé): 448-406 (komplex 10H, főcsúcs: 419), 328 (1H), 280 (2H), 252 (1H), 249 (2H), 87 (3H) és 85 (3H) ciklus/másodperc. Az „A" lépésben kiindulási anyagként felhasz­nált 6a-klórmetil-6/H4-ritro-benzilidénamino)-peni­cillánsav-benzilésztert a következőképpen állítjuk elő: 0,5 ml 1 mólos, molekulaszitán szárított dimetilszulfoxidos lítiumklorid-oldatban 50 mg 6a-(4-nitro-benzolszulfoniloxi-metil)-6ß-(4-nitru-ben­zilidénamino)-penicillánsav-benzilésztert oldunk, és az oldatot 17 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet az előző példák­ban ismertetett módon feldolgozzuk. 25 mg 6a-klórmetil-60-(4-nitro-benzilidénamino)-penicillán­sav-benzilésztert kapunk. NMR spektrum sávjai (CDCI3, tetrametilszilán belső standardtól lefelé): 513 (1H), 488, 480, 469, 461, (4H), 433 (5H), 325 (1H), 306 (2H), 259 (1H), 238 (2H), 89 (3H),83 (3H) ciklus/másodperc. 16. példa 6tt-Fluormetil-6^-fenoxiacetamido-penicillán­-sav-nátriumsó A. lépés: 6a-Huormetil-6#-fenoxiacetamido­penicillánsav-benzilészter E vegyületet a 15. példa A. lépésében leírt módon állítjuk elő 6a-fluormetil-6/3-(4-nitro-benzili­dénamino)-penicillánsav-benzilészterből. Infravörös spektrum sávjai (CHC13 ): 5,60 ju (0-laktám), 5,72 ju (észter), 5,9Í ju (amid). NMR spektrum sávjai (CDCI3, tetrametilszilán belső standardtól lefelé): 448-392 (komplex UH, főcsúcsok: 439 és 418), 337 (1H), 318, 316 (1H), 310 (2H), 270 (4H), 86 (3H) és 82 (3H) ciklus/másodperc. 10 B. lépés: 6a-Fluormetil-6/}-fenoxiacetamido­-penicillánsav-nátriumsó A 6a-fluormetil-6j3-fenoxiacetamido-penicillánsav­-benzilésztert a korábbiakban ismertetett módon 1S hidrogénezzük. A kívánt terméket csaknem kvan­titatív hozammal kapjuk. NMR spektrum sávjai (D20, tetrametilszilán belső standardtól lefelé): 440-396 (komplex 10H, főcsúcs: 412), 326 (1H), 309 (1H), 275 (HOD csúcs, átfed a PhOCH2CO 20 sávval), 264 (1H), 250 (1H) és 88 (5H) ciklus/má­sodperc. Az „A" lépésben kiindulási anyagként felhasz­nált 6a-fluormetil-6/3-(4-nitro-benzflidénamido)-peni­ciánsav-benzilésztert a követketőképpen állítjuk elő: -- 855 mg 6a-trifluormetánszulfoniloximetil-6/3-(4--nitro-benzilidénamino)-penicillánsav-benzilészt érhez 444 mg Et4 NF 5 ml acetonitrillel készített oldatát adjuk. 2—3 óra elteltével a reakcióelegyet az előző példákban megadott módon feldolgozzuk. 134 mg terméket kapunk. Infravörös spektrum sávjai 30 (CHCI3): 5,65 ju (0-laktám), 5,72 /u (észter): NMR spektrum sávjai (CDC13, tetrametilszilán belső stan­dardtól lefelé): 524 (1H), 496,488,477,468 (4H) 439 (5H), 331 (1H), 311 (2H), 264 (1H), 90 (3H), 84 (3H), ciklus/másodperc. A 6a-(trifluormetánszulfoniloximetil)-6/3-(4-nitro­-benzilidénamino)-penicillánsav- benzilészter 6/3-(4--nitro-benzilidénamino)-6a-hidroximetil-penicillánsav­-benzilészter és trifluormetánszulfonsavanhidrid . reakciójával állítjuk elő. Infravörös spektrum sávjai (CHCI3): 5,61 n (/J-laktám), 5,71 ju (észter). NMR spektrum sávjai (CDC13, tetrametilszilán belső stan­dardtól lefelé): 525 (1H), 500, 492, 480, 471 (4H), 441 (5H), 331 (1H), 311 (2H), 295 (2H), 45 265 (1H), 90 (3H), és 84 (3H) ciklus/másodperc. 17. példa 50 6a-Metil-6j3-(2-fenilacetamido)-penicillánsav­-nátriumsó A. lépés: 6a-Metil-6j3-(2-fenil-acetamido)­penicillánsav-benzilészter 55 3 g 6a-metil-6/3-amino-penicillánsav-benzilészter 80 ml diklórmetánnal készített oldatához 3 ml piri­dint, majd 20 ml diklórmetánban oldott 1,16 g fenil­acetilkloridot adunk, és a reakcióelegyet 3 percig ke­,Q verjük. További 3 perc elteltével az oldószert lepárol­juk, és a maradékhoz 100 ml benzolt adunk. A kapott oldatot egymás után vízzel, .víz és foszfátpuff er (pH=2) elegyével, vízzel, és víz és foszfátpuffer (pH=8) elegyével mossuk, magnéziumszulfát fölött 65 szárítjuk, szűrjük, és pároljuk. 3 g (74%) nyers terméket kapunk, amelyet 120g szilikagélen kro-14

Next

/
  • Layout
  • Zoom
  • Rotation
Thumbnails
Contents