167333. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-acilamido- 6-szubsztituált-2,2-dimetil- penám- 3-karbonsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VI. 09. (ME-1377) Nagy-Britanniai elsőbbségei: 1970. VI. 16. (29157/70), 1971JV. 30. (29157/70) Módosítási elsőbbsége: 1973.1.04 (135/73) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. 167333 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/22 Feltalálók: Christensen Burton Grant vegyész, Scotch Plains, Cama Loyji Dadi vegyész, Edison, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck and Co., Inc., Rahway, New Jersey; Amerikai Egyesült Államok Eljárás 6-acilamido-6-szubsztituált-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 6-acilamido-6--szubsztituált-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-származékok előállítására, ezeket a továbbiakban penicillin-származékoknak, vagy penicillánsav-származékoknak is nevezzük. Az antibiotikum-kutatás a nagyhatású és értékes antibiotikus hatóanyag, a penicillin felfedezésével indult fejlődésnek. Később számos egyéb antibiotikumot fedeztek fel- üyen például a streptomicin, a tetraciklinek és a novobiocin -, amelyek nagy haladást jelentettek a gyógyászatban a különböző kórokozók által okozott fertőzések kezelésében. Az antibiotikumok alkalmazásával egyidejűleg azonban olyan kórokozótörzsek is kifejlődtek, amelyek az ismert antibiotikumokkal szemben rezisztenssé váltak. Az ismert antibiotikumok további hátránya, hogy csak adott mikroorganizmus-típusok ellen hatásosak, és nem alkalmazhatók elég széles körben a kórokozók leküzdésére. Ezért az antibiotikum-kutatás még ma is széles körben folyik. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű új 6-acilamido-6-szubsztituált-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-származékok — ahol R' jelentése adott esetben fenil-, fenoxi- vagy furil-csoporttal helyettesített, és adott esetben amino-szubsztituenst is tartalmazó acetil-cso-10 port, vagy fenilmalonsav-csoport, amely adott esetben monobenzilésztere vagy alkálifémsója formájában lehet jelen, R.! jelentése rövidszénláncú alkoxi-csoport, rövidszénláncú alkiltio-csoport, rövidszénláncú alkoxikarbonil-csoport, benziloxikarbonil-csoport, rövidszénláncú alkanoil-csoport, karboxil-csoport, vagy adott esetben halogénatommal-, hidroxil-, rövidszénláncú alkoxi-, azido-, amino- vagy di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alku-csoport, és R jelentése hidrogénatom, alkálifématom vagy ben-15 zil-csoport jelentős antibiotikus hatással rendelkeznek. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint különféle eljárásokkal állíthatjuk elő. 20 Az egyik eljárásváltozatot az (A) reakcióvázlat ismerteti. A képletekben R' és R! jelentése a fenti, X klór-, bróm- vagy jódatomot jelent, míg R2 benzil-csoportöt képvisel. 25 Az (A) reakcióvázlaton ismertetett eljárás egyik változata szerint a (II) általános képletű diazopenicillánsavésztert halogénaziddal, így brómaziddal, klóraziddal vagy jódaziddal reagáltatjuk. A reakciót előnyösen tercier aminazid jelenlétében hajtjuk 30 végre. A fenti reakcióban kapott (III) általa nos 167333