167328. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált (4-hidroxi- ciklopentil)-alkánsavak és származékaik előállítására

15 167328 16 1. példa a) 1,4-ÖioxB-6<3-oxo-oktil)-spiro[4,4]nonán 372g l,4-dioxa-6-(2-ciano-etil)-spiro[4,4]nonán 5 [T. Hensall és E. W. Parnell (J. Chem. Soc. 1962, 661) módszerével állítjuk elő] 1 liter vízmentes dietiléterrel készült oldatát keverés közben 0,75 óra alatt hozzácsepegtetjük 1,5 egyenérték pentil-magnéziumbromidhoz (ezt úgy állítjuk elő, hogy 10 1,5 liter vízmentes dietiléterben levő 90,6 g magnéziumhoz hozzáadjuk 491 g pentilbromid 750 ml vízmentes dietiléterrel készült oldatát). A keveréket visszafolyatás közben 2 óra hosszat forraljuk^ majd a lehűlt reakciókeveréket ammó- 15 niumidoíid telített vizes oldatát óvatosan hozzáadva elbontjuk, szűrjük, és az éteres fázist elválasztjuk. A vizes fázist dietiléterrel még kétszer extraháljuk, és az egyesített éteres kivonatokat vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. A dietil- 20 étert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot desztillálva nyers 1,4-dioxa-6-(3-oxo-oktfl)-spiro[4,4]nonánt kapunk. Forráspontja 110-145°/ 0,1 Torr. Ezt a terméket újra desztillálva, 251 g tiszta anyagot kapunk. Forráspontja 25 135-140°/0,05-0,l Torr. n^2sl,462. b) 1,4-Dioxa-6<3-hidroxi-oktil)-spiro[4,4]nonán 30 Az a) szakaszban előállított 250 g l,4-dioxa-6--(3-oxo-oktil)-spiro[4,4]-nonánt 100 ml etanolban 105°-on, 45 att hidrogénnyomáson 8 óra hosszat 37,5 g Raney-nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A katalizátort szűréssel eltávolítva és az 35 etanolt vákuumban bepárolva 230 g l,4-dioxa-6-(3--hidroxi-oktil)-spiro[4,4]nonánt kapunk. Forráspontja 120-130°(0,l-0,05 Torr, n^,4=l,4715. 40 c) 1,4-Dioxa-6-(3-acetoxi-oktil)-spirof 4,4]nonán A b) szakasz szerint előállított 229 g 1,4-dioxa-6-(3-hidroxi-oktil)-spiro[4,4]nonánt 1150 ml ecetsavanhidridben 2 óra hosszat 100°-on melegítjük. 45 A fölös ecetsavanhidridet vákuumban eltávolítva és a maradékot desztillálva 245 g 1,4-dioxa-6-(3-acetoxi-oktil)-spiro[4,4]nonánt kapunk. Forráspontja 140-145°/0,05 Torr, n^6=l,458. 50 d) 2-(3-Acetoxi-oktil)-ciklopentanon A c) szakasz szerint előállított 244 g 1,4-dioxa-6-(3-acetoxi-oktil)-spiro[4,4]nonán, 960 ml jégecet és 240 ml víz keverékét 3 napig szobahőmérsékle- 55 ten állni hagyjuk és időnkint felrázzuk. A reakciökeveréket 6 liter vízzel hígítjuk, dietiléterre extraháljuk, és az éteres kivonatokat sorban vízzel, nátriumhidrogénkarbonát telített vizes oldatával, vízzel é§ nátriumklorid telített vizes oldatával 60 mossuk. "Vízmentes magnéziumszulfáton szárítva, az étert vákuumban ledesztillálva és a maradékot desztillálva 179 g 2-(3-acetoxi-oktil)-ciklopentanont kapunk. Forráspontja 120-125°/0,07 Torr, n^6+l,456. 65 e) 1 - Acetoxi-2-(3-acetoxioktil)-ciklopentrl-én A d) szakasz szerint előállított 85 g 2-(3-acetoxi-oktil)-ciklopentanon, 125 ml izopropenilacetát és 2g p-toluolszulfonsav keverékét 24 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, és a reakcióban keletkezett acetont a Dufton-oszlop tetején lassan eltávozni hagyjuk, majd a fölös izopropenilacetátot ledesztilláljuk, a maradékot lehűtjük, 2n nátriumkarbonát-oldattal kirázzuk, és dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és az étert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot desztillálva 85 g l-acetoxi-2-(3-acetoxioktil)-ciklopent-l-ént kapunk Forráspontja 108-110°/0,03 Torr, n£6+1,459. f) 2-(3-Acetoxi-oktil)-ciklopent-2-enon Az e) szakasz szerint előállított 59,2 g l-acetoxi-2-(3-acetoxi-oktil)-ciklopent-l-én 350 ml vízmentes széntetrakloriddal készült oldatához 30 perc alatt, -10° és -5° közötti hőmérsékleten keverés közben hozzácsepegtetjük 32 g brómnak 100 ml vízmentes széntetrakloriddal készült oldatát. Az oldatot hűtés nélkül további 20 percig keverjük, majd 22,2 trietilamint adunk hozzá, és a keletkezett keveréket visszafolyatás és keverés közben 90 percig melegítjük. Az oldatot szűrjük, a szűrletet 2n vizes nátriumkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. Magnéziümszulfáton szárítva, az oldószert vákuumban eltávolítva és a maradékot néhány káliumacetát kristály jelenlétében 132-168 C°-on 0,25 Torr nyomáson vákuumdesztillálva nyers 2-(3-acetoxi-oktil)-ciklopent-2-enont kapunl. Káliumacetáttal 116—135°-on 0,15 Torr nyomáson újra desztillálva 28,7 g 2-(3-acetoxi-oktil)-ciklopent-2-enont kapunk. n^8=l,470. g) 2-(3-Acetoxi-oktil)-2,3-epoxi-ciklopentanon Az f) szakasz szerint előállított 31,8 g 2-(3-acetoxi-oktil)-ciklopent-2-enon 700 ml metanollal készült oldatához keverés közben 5—10°-on lassan 45 ml 30%-os vizes hidrogénperoxid oldatot és 15 ml 4n vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, és 18 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldatot vákuumban 100 ml térfogatra bepároljuk, és a maradékhoz 100 ml vizet adunk. A keveréket kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatot vízzel mossuk, és magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban bepárolva 26,4 g 2-(3-acetoxi-oktil)-2,3-epoxi-ciklopentariont kapunk. Ezt a vegyületet további tisztítás nélkül a következő h) szakaszban kiindulási anyagként használjuk. h)5-Acetoxi-2-(3-acetoxi-oktil)-ciklopent--2-enon A g) szakaszban előállított 26,8 g 2-(3-acetoxi-oktil)-2,3-epoxo-ciklopentanont 500 ml jégecetben 12 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd a fölös ecetsavat vákuumban eltávolítjuk, és a