167328. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált (4-hidroxi- ciklopentil)-alkánsavak és származékaik előállítására
11 167328 12 nyék között, mint amit az előzőkben a XXVI általános képletű vegyületek oxidálására és az Va általános képletű vegyületek kialakítására leírtunk. A VIb általános képletű vegyületeket a XXXIX általános képletű vegyületek redukálásával állítjuk 5 elő, hasonló körülmények között, mint amit az előzőkben az Ib általános képletű vegyületek redukálására és az la általános képletű vegyületek kialakítására leírtunk. Azokat a VIb általános képletű vegyületeket, 10 amelyek képletében X viniléncsoportot jelent, a XXXIX általános képletű vegyületek redukálásával alítjuk elő, hasonló módon és hasonló körülmények között, mint amit az előzőekben leírtunk, és azokat a VIb általános képletű vegyületeket, 15 amelyek képletében X etiléncsoportot jelent, a XXXIX általános képletű vegyületek redukálásával állítjuk elő, hasonló módon és hasonló körülmények között, mint amit az előzőekben leírtunk. Azokat a VII általános képletű vegyületeket, 20 amelyek képletében R1 hidrogénatomot jelent (ezeket a vegyületeket a továbbiakban „Vila általános képletű vegyületek"-nek nevezzük), az olyan VII általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1 egy előzőkben definiált R s 25 csoportot jelent (ezeket a vegyületeket a továbbiakban „Vllb általános képletű vegyületeknek" nevezzük) lúgos hidrolízisével állítjuk elő, hasonló módon és hasonló körülmények között, mint amit a b) szakaszban leírtunk. 30 A VHb általános képletű vegyületeket az olyan VIII általános képletű vegyületekből állítjuk elő, amelyek képletében R10 az előzőkben definiált R12 alkanoilcsoportot és R 1 * egy IX általános képletű csoportot jelent (ezeket a vegyületeket a 35 továbbiakban „VIHb általános képletű vegyületek"-nek nevezzük), és az előállításban a [D] reakciósémát alkalmazzuk— ebben, a reakciósémában R2, R 3 , R 4 , R s , R 8 , R 12 és na fenti jelentésűek, és m értéke 1 vagy 2 -. 40 Eszerint a XL átalános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy VlIIb általános képletű vegyületet egy hidrogéncianid-forrással hasonló körülmények között reagáltatunk, mint amit a XXIII általános képletű vegyületeknek a 45 Villa általános képletű vegyületekből történő előállításával kapcsolatban, leírtunk. A KLI általános képletű vegyületeket a XL általános képletű vegyületek egyidejű dezacilezésével és redukciójával állítjuk elő. A reakciót 50 előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy egy XL általános képletű vegyületet alkálifémbórhidriddel, például nátriumbóhidriddel vagy káliumbórhidriddel, előnyösen alkálifémhidroxid, például nátriumhidroxid vagy káliumhidroxid vizes oldata- 55 ban, adott esetben iners szerves oldószerben, például kevés szénatomos alkanolban (metanolban) reagáltatunk. A reakciót általában —10 C° és +80 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen kezdetben -10 és +30 C° között, majd magasabb 6" hőmérsékleten, előnyösen 50-60 C -on hajtjuk végre. A XLII általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy XLI általános képletű vegyületet 2,3-dihidropiránnal vagy alkalmasan 65 szubsztituált (például alkilezett) 2,3-dihidropiránnal hasonló körülmények között reagáltatunk, mint amit az előzőkben a XXTV általános képletű vegyületeknek XXIII általános képletű vegyületekből való előállításánál leírtunk. A XLIII általános képletű vegyületeket a XLII általános képletű vegyületek redukciójával állítjuk elő, hasonló körülmények között, mint amit az előzőkben a XXV általános képletű vegyületeknek a XXIV általános képletű vegyületekből való előállításánál leírtunk. A XLIV általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy XLIII általános képletű vegyületet egy XLV általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ebben a képletben R5 , R 18 és m a fenti jelentésűek—. A reakciót előnyösen iners szerves oldószerben, például halogénezett szénhidrogénben, mint amilyen a kloroform, 0 C° és 30 C° közötti hőmérsékleten, iners atmoszférában, például nitrogénben hajtjuk végre. A VHb általános képletű vegyületeket a XLIV általános képletű vegyületek redukciójával állítjuk elő, előnyösen hidrogénező katalizátor, például palládiumszén jelenlétében, iners szerves oldószerben, például kevés szénatomos alkanolban, mint amilyen az etanol, előnyösen 15-100 C°-on és nagyobb nyomáson, például 15 att hidrogénnyomáson. A XLV általános képletű vegyületeket ismert módszerek alkalmazásával vagy módosításával állítjuk elő, például oly módon, hogy egy XLVI általános képletű vegyületet — ebben a képletben R5 ,. R 18 , ~Z 3 és m a fenti jelentésűek- egy szervetlen bázissal, például alkálifémhidroxiddal (mint amilyen a nátriumhidroxid) vizben, 0-20 C°' -on, előnyösen 0—4 C°-on reagáltatunk. A XLVI általános képletű vegyületek előállítására egy XLVII általános képletű vegyületet -ebben a képletben R18 a fenti jelentésű — egy XLVIII általános képletű vegyülettel- ebben a képletben Rs, Z 3 és m a fenti jelentésűekvízmentes iners szerves oldószerben, például aromás szénhidrogénben (benzolban) reagáltatunk. A XLVIII általános képletű vegyületek Ziegler, Spath, Schaaf, Schumann és Winkelmann [Annalen 551, 80 (1942)] és Heilbron, Jones és O'Sullivan (J. Chem. Soc. 1946, 866) módszereivel állíthatók elő. Az ebben a leírásban használt „nem toxikus sók" kifejezésen olyan sókat értünk, amelyek kationjai terápiás adagban alkalmazva a szervezetre viszonylag ártalmatlanok, úgyhogy az ilyen kationok okozta mellékhatások nem rontják az I általános képletű savak jótékony farmakológiai tulajdonságait. A sók előnyösen vizben oldhatók. Alkalmas sók például az alkálifémek, például nátrium és kálium és az ammóniumion sói, valamint a farmakológiailag elfogadható (vagyis nem toxikus) aminsók. Jól ismertek a karbonsavakkal ilyen sók képzésére alkalmas aminők; ezek közé tartoznak például azok az aminők, amelyek az ammónia egy vagy több hidrogénatomjának helyettesítésével vezethetők le; amikor egynél több hidrogénatom van helyettesítve, a szubsztituensek azonosak vagy (s
