167276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A-27106 jelű metabolit előállítására
167276 9 10 kristályos anyag, 170 °C és 175 °C közötti hőmérsékleten olvad. Az A 27106 igen könnyen képez hidrátot vagy szolvátot. A hidratált vagy szolvatált A 27106 olvadáspontja változó, általában néhány fokkal a fenti hőmérsékletértékeknél alacsonyabb hőmérsékleten olvad. Az A 27106 jelű vegyület elemösszetétele: C: 58,78, H: 8,51, O: 27,85, Na: 3,63%. Ezek az értékek megfelelnek a C42 H 71 0 16 Na tapasztalati képletből adódó elméleti értékeknek, amelyek a következők: C: 59,00, H: 8,37, O: 29,91, Na: 2,42%. Az A 27106 ultraibolya abszorpciós spektrumában 235 jtt-nál nagyobb hullámhossztartományban elnyelési maximum nem látszik. Az A 27106 kloroformos oldatában vizsgált infravörös abszorpciós spektrumában (lásd 1. ábra) a következő hullámhosszakon látszik megkülönböztethető elnyelési maximum: 3,1, 3,36, 6,39, 6,82, 7,1, 7,25, 7,9 (kettős), 8,1, 8,3, 8,67, 8,8 (kettős), 9,04, 9,22, 9,51, 9,66, 10,03, 10,26, 10,66, 11,23, 11,47, 11,83 és 12,15. Az A 27106 metabolit tömegspektrumában molekuláris-ionnak megfelelő maximumot és más jellemző maximumokat látunk. Ezeket az I. táblázatban adjuk meg. I. táblázat m/e Számított Mért Molekularész 854,46230 854,44630 C42 H 71 0 17 Na (M+) 836,45229 836,44129 C42 H 69 0 15 Na (M+-H2 0) 779,45490 779,44690 C40 H 68 O 13 Na [M+—(CH3 0 + C0 2 )] 761,44540 761,44740 C40 H 66 O 12 Na [M+—(CH3 0 + C02 -|+ H2 0)] A fenti adatok megfelelnek az adott tapasztalati képletnek és a 854-es molekulasúlynak, amelyet az A 27106 metabolit nátriumsójára vonatkozóan megadtunk. Általában az A 27106 metabolit erősen poláros oldószerekben jól, nem poláros oldószerekben nem, míg átmeneti polaritású oldószerekben különbözőképpen oldódik. így például az A 27106 metabolit rövidszénláncú alifás alkoholokban oldódik, fenolban, dietileterben és acetonban részben, míg folyékony halmazállapotú rövidszénláncú alkánokban nagyon gyengén oldódik. A savas alakban levő A 27106 vízben 8-as kezdeti pH-értéken kivitelezett elektrometrikus titrálása szerint egy, pK0 7,2-vel jellemezhető titrálható csoportot tartalmaz. Az előzőekben ismertetett mononátriumsó általában az A 27106 természetes alakja. A nátriumsóból a savat könnyen előállíthatjuk, a savból viszont előállíthatók az ammónium- és az alkálifémsók. A különböző fémsók részben mint karbonsavas alkálifémsók, részben mint ketálok viselkednek. A sók előállítására az A 27106 metabolitot (nát-5 riumsó) vizes oldószerben, például metanolban oldjuk, az oldatba egy savat, például hidrogénkloridot adunk, míg az oldat pH-ja 5 vagy ennél kisebb lesz. Csökkentett nyomáson eltávolítjuk a metanolt, a vizes, savas desztillációs maradékot kloroformmal 10 extraháljuk. Vízmentesítjük a kloroformos extraktumot, és a szabad sav előállítására desztilláljuk. Az így előállított A 27106 szabad savat, vagy ennek vizes alkálifémhidroxid vagy vizes ammónia 15 oldattal kivitelezett titrálása után kapott módosított alakját használjuk a megfelelő lítium-, kálium rubidium-, cézium- vagy ammóniumsó előállítására. Az A 27106 metabolit savas, ammónium- és alkálifémes alakja biológiailag szintén hatásos. 20 Az A 27106 metabolit pontos szerkezete nem ismert. Tudjuk, hogy monensin A 27106 metabolittá való alakítása glükóz-igényű, és hogy a glükóz még a metabolizáló Streptomyces candidus sejtek 25 távollétében is felhasználódik. Az A 27106 molekulasúlya megegyezik a glükozil-monensin molekulasúlyával. Az E-gyűrűn levő erősen gátolt tercier-hidroxüesoportokon kívül egy glükozil-monensinen öt 30 hidroxilcsoport lehet, ezek közül egyesek vagy az összes észtert, például ecetsavas észtert alkotnak. Ezen öt reakcióképes csoport mindegyikének jelenlétét észterezési reakciókkal bizonyítottuk. Az előzőekben megadott fizikai tulajdonságok 35 alapján az A 27106 metabolit szerkezetét a II képlet szerint adjuk meg. Mivel a II képlet csak kiindulási alapot jelent, érthető, hogy a megadott szerkezet csak mint munkahipotézis jön számításba. 40 Az A 27106 metabolit kevésbé toxikus mint a monensin. Ha az A 27106 metabolitot intraperitonálisan 6—6 egérnél adjuk, úgy 50 mg/testsúlykilogramm mennyiség mellett hatból egy, 45 100 mg/testsúlykilogramm mennyiség mellett hatból három állat pusztul el. Hasonló kísérleti körülmények mellett, ha monensint adagolunk intraperitoniálisan, úgy 10 mg/kg testsúlykilogramm mennyiség mellett 50 hatból egy, 20 mg/kg testsúlykilogramm mennyiség mellett hatból három állat pusztul el. A szárnyasok coccidiosis-os megbetegedésének megakadályozására vagy kezelésére az állatoknak 55 előnyösen orálisan, naponta, nem toxikus, a coccidiosis-t gátló mennyiségű A 27106 metabolitot adunk. Bár az előnyös A 27106-mennyiség megmeghatározására több tényezőt kell figyelembe vennünk, a hatóanyagot az eredeti takarmány súlyára 60 számítva általában 0,005 és 0,05% közötti, előnyösen 0,01 és 0,04% közötti mennyiségben adagoljuk. Az A 27106 metabolitot többféleképpen adagolhatjuk, előnyösen élettani szempontból elfogadható vivőanyaggal, előnyösen a szárnyasok által fogyasz-65 tott táplálékkal együtt. 5
