167271. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az aminocsoporton alkiniloxi-karbonil-csoporttal védett aminosavak és peptidek előállítására
167271 11 12 aminosav kiindulási anyag R R, R„ R' op. (C°) L-valin L-glutamin L-triptofán D-a-fenil-glicin O-t-butil-L-treonin H H H H H O-t-butil- -L-tirozin H -CH3 -CH, —CH3 —CH3 —CH, -CH, -CH3 -CH, —CH3 —CH3 —CH, -CHQ -CH(CH3 ) 2 -CH„—CH2 —C—NH 2 0 VII képletű gyök —C 6 H 5 —CH—O—C(CH3 ) 3 ! CH3 VIII képletű gyök 126—128 152—154 178,5—180 138—140 160—162 125—128 Az alábbi 2. táblázatban az alkiniloxi-karboml- csoportot szemléltetjük, azaz a 2,4,5-triklórfenilész-csoporttal védett aminosavak példaképpeni aktív tereket és az N-hidroxiszukcinimidből származó észtereit soroljuk fel, ahol a két előnyös észter- 20 észtert. 2. Táblázat N-(3-Metil-l-butin-3-oxikarbonil)-védett aminosavak aktív észterei CH, O H 0 H-CH C—C—0—C—N—CH—C—0—R" I I CH, R' aminosav kiindulási anyag R' R' op. (°C) L-metionin —(CH2 ) 2 SCH 3 2,4,5-TCP1 97—98 S-benzhidril-L-cisztein -CH2 -S-CH(C 6 H 5 ) 2 2,4,5-TCP 128—131 S-benzil-L-cisztein —CH2 —S—CH 2 C 6 H 5 2,4,5-TCP 59—62 D-a-fenil-glicin —C 6 H 5 2,4,5-TCP 69—71 L-triptofán VII képletű gyök 2,4,5-TCP 123—125 L-fenilalanin —CH2 —C 6 H 3 IX képletű gyök 128—130 Megjegyzés: * 2,4,5-TCP = 2,4,5-triklórfenilcsoport Amint a fentiekben már említettük, a találmány szerinti eljárással előállítható N-védett aminosavak peptidek szintézisében alkalmazhatók. így a találmány javított eljárást nyújt peptidek szintézisére. Az I általános képletű N-védett aminosavakat vala- 50 mely másik aminosavval reagáltathatjuk, hogy valamely dipeptidet kapjunk vagy eljárhatunk úgy is, hogy az N-védett aminosavat előzőleg előállított peptiddel hozzuk reakcióba, hogy olyan peptidet kapjunk, amely az N-védett aminosavat tártai- 55 mázza további aminosavként. Az N-védett aminosav és egy további aminosav vagy szabad aminocsoportot tartalmazó peptid összekapcsolását a szintetikus peptidek kémiájából ismert módokon valósítjuk meg. így például a II általános képletű 60 N-védett aminosavakat oly módon kapcsolhatjuk össze a másik aminosav vagy peptid amino csoport jávai, hogy az N-védett aminosav karbonsavrészét mint aktív észtert, vegyes anhidridet vagy savhalogenidet reagáltatjuk vagy pedig diciklohexil-kar- 65 bodiimidet alkalmazunk vagy egyéb hasonló peptid kapcsolási módszereket, amelyeket az irodalomban ismertetnek. A kívánt dipeptid vagy polipeptid szintézisét követően az alkiniloxi-karbonil védőcsoportot könnyen eltávolíthatjuk katalitikus hidrogenolízissel. Az acetilén-kötést tartalmazó találmány szerinti aminovédőcsoport különösen értékes a peptidszintézisben, minthogy semleges pH-értéken könnyen eltávolítható katalitikus hidrogenilízissel mérsékelt hőmérsékleten és nyomáson. A találmány szerinti amino-védőcsoport különösen alkalmas védőcsoport, mert nem könnyen eltávolítható ként tartalmazó funkcionális csoportok jelenlétében is, amely csoportok ugyanabban a peptidmolekulában lehetnek jelen. Minthogy a találmány szerinti amino-védőcsoportok semleges közegben hasíthatok le, az ugyanabban a peptidmolekulában levő egyéb olyan védőcsoportok, amelyeket savas vagy bázikus hidrolízis-6
