167271. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az aminocsoporton alkiniloxi-karbonil-csoporttal védett aminosavak és peptidek előállítására
167271 9 10 aminosavat és a fenolt vagy szubsztituált fenolt tartalmazó olajszerű keveréket kapunk. A maradékhoz kis mennyiségű etilacetátot adunk és az így kapott oldatot körülbelül 0—5 °C hőmérsékletre hűtjük. A hideg oldathoz kondenzálószert, így diciklohexil-karbodiimidet adunk és a reakcióelegyet éjszakán át keverjük, miközben szobahőmérsékleten tartjuk. A reakcióban képződő lecsapódó karbamidmellékterméket szűrjük és a szűrletet bepároljuk, ekkor az N-védett aminosav karbonátészterét kapjuk mint nyers maradékot. Ezután a maradókot tisztíthatjuk és a kristályos alakban kapott reakcióterméket alkalmas oldószerből kristályosítjuk. Ezeknek az észtereknek a kristályosítására előnyös oldószerek például az etilacetát és pentán elegyei. A fenti eljárásmódot a csatolt rajz szerinti B) reakcióegyenlet szemlélteti, ahol a képletekben X klór- vagy fiuoratomot jelent, DCC jelentése diciklohexilkarbodiimid és DCH jelentése diciklohexilamin, R, Rj, R2 és R 5 pedig a fent megadott. A találmány szerinti eljárással bármely ismert aminosav megvédhető, például az egy karboxilcsoportot tartalmazó a-aminosavak, így a glicin, alanin, valin, leucin, izovalin, fenilalanin, trizözin, szerin, cisztein, metionin, a monoamino-dikarbonsavak, így az arginin, lizin, és ornitin; glutamin és aszparagin; a heterociklusos aminosavak, így a hisztidin, triptofán és prolin, ugyanígy a ^-aminosavak, így az oc-fenil-/?-aminopropionsav, (3-fenil-jő-aminopropionsav, /3-aminopropionsav, /3-aminovajsav, /3-aminokapronsav, ß-hidroxi-/?-aminovaleriánsav, E-hidroxi-p^-aminokapronsav, ß-aminoizovaleriánsav, p^amino-y-guanidinovaleriánsav, ß-aminoglutársav, ß-amino-y-etilmerkaptovajsav és p^-amino-y-metümerkaptovajsav. A találmány szerinti eljárással előállítható alkinilkarbiniloxikarbonilcsoporttal védett aminosavak és észterek példái az alábbiak: N-(3-metil-l-butin-3-oxikarbonil)-L-glicin, N-(3-metil-l-butin-3-oxikarbonil)-L-alanin, N-(3-metil-l-pentin-3-oxikarbonil)-L-valin, N-(3-metil-l-butin-3-oxikarbonil)-D-fenilglicin, N-(3-metil-l-butin-3-oxikarbonil)-L-metionin, N-(l-klór-3-metil-l-butin-3-oxikarbonil)-L-metionin, N-(l-fenil-3-metil-l-butin-3-oxikarbonil)-L-aszpa-5 raginsav, N-(3-metil-l-butin-3-oxikarbonil)-L-cisztein, N- (1-etinilciklohexil- 1-oxikarbonil) -L-metionin, N-(3-metil-l-butin-3-oxikarbonil)-fenilalanin, N-(3-metil-l-butin-3-oxikarbonil)-L-triptofán, 10 N-(3-metil-l-butin-3-oxikarbonil)-S-tritil-L-cisztein, N-(3-metil-l-pentin-3-oxikarbonil)-S-benzil-L-cisztein, N- (1 -etinilciklopentil- l-oxikarbonil)-S-benzhidril-L-cisztein, 15 N-(3-metil-l-butin-3-oxikarbonil)-0-t-butil-L-sze-rin, N-(|-fenil-3-metil-l-pentin-3-oxikarbonil)-0-benzil--Lszerin, N-(3-metil-l-butin-3-oxikarbonil)-tirozin, 20 a-N-(3-metil-l-butin-3-oxikarbonil)-L-ornitin, a-N-(3-metil-l-pentin-3-oxikarbonil)-E-t-butiloxi-karbonilamino-L-lizin, a-N-(3-metil-l-butin-3-oxikarbonil)-hisztidin, N-(3-etil-l-pentin-3-oxikarbonil)-glutánaminsav, 25 N-(3-metil-l-hexin-3-oxikarbonil)-izovalm, N-(l-etinilcikloheptil-l-oxikarbonil)-alanin, N-(3-metil-l-butin-3-ixokarbonü)-metionin, ós ezek alkálifém-, alkáliföldfém- és aminsói, így lítium-, nátrium-, kálium-, kalcium-, dietilamin-, 30 diciklohexilamin-, trietiléndiamin- és dibenzilaminsói, valamint ezek aktív észterei, így p-nitrobenzil-, pentaklórfenil-, pentafluorfenil-, 2,4,5-diklórfenilészterei és az N-hidroxi-szukcinimiddel képezett észterek. 35 Amint a fentiekben már említettük, az alkiniloxi-karbonil-csoporttal védett aminosavakat sok esetben elkülöníthetjük és tisztíthatjuk azok aminsóinak alakjában. Az N-védett aminosavak aminsóinak előállítására használható előnyös amin a 40 diciklohexilamin. Az alábbi 1. táblázatban az N-védett aminosavak példaképpeni diciklohexilaminsóit adjuk meg. 1. Táblázat Alkiniloxi-karbonil csoporttal védett aminosavak diciklohexilamin (DCHA) sói R, O H O II R_C= C—C—O—C—N—CH—C—O± DCHA Ro R' aminosav kiindulási anyag R R, R» R' op. (C° L-metionin H —CH, L-fenilalanin H —CH3 L-metionin H L-metionin Cl —CH3 L-metionin —C6 H 5 —CH, S-tritil-L-cisztein H —CH3 O-t-butil-L-szerin H —CH, -(CH 2/5 -CH3 -(CH 2 ) 2 SCH, —CH, VI képletű gyök —(CH2 ) 2 SCH, —CH, —(CH2 ) 2 SCH 3 —CH3 —(CH 2 ) 2 SCH, —CH3 —CH 2 —b^—^(CgHg)^ -CH3 _CH 2 -0-C(CH 3 ) 3 117—119 205—206 119—121 115—117 132—133,5 177,5—179 146—148 5
