167271. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az aminocsoporton alkiniloxi-karbonil-csoporttal védett aminosavak és peptidek előállítására
167271 6 például terc-butiloxikarbonil-, 5-amiloxikarbonil-és adamantiloxikarbonilcsoporttal van védve. A „merkaptocsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport" kifejezés például merkaptometil-, 2-merkaptoetil-, 3-merkaptopropil-csoport és hasonló csoportokat jelent. Az ,,1—4 szénatomos alkilmerkaptocsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport" kifejezés például metilmerkaptoetil-, izopropilmerkaptometil-, n-propilmerkaptoetil-, metilmerkaptobutil-, 2-metilmerkapto-2-propil-, 3-metilmerkapto-2-butil-, 2-metilmerkaptometil-2-propil-csoportot és hasonlókat jelent. A „védett merkaptocsoporttal szubszitituált 1—4 szénatomos alkilcsoport" kifejezés olyan merkapto-(l—4 szénatomos)-alkil-csoportokat jelent, ahol a merkaptocsoportok olyan csoportokkal vannak védve, mint a tetrahidropiranil-, p-metoxibenzil-, izobutiloximetil-, /3,/3-dietoxi-karboniletil-, benziloxikarbonil-, terc-butil-, rövidszénláncú alkilkarbamoil-, így etilkarbamoil- és acetamidometilcsoport. A „karboxilcsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport" kifejezés magában foglalja a karboximetil-, karboxietil-, 2-karboxi-2-propil-, 2-karboximetil-2-propil-csoportot és hasonlókat. A „védett karboxilcsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport" kifejezés a karboxilcsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoportok benzil- és terc-butilésztereire vonatkozik. A „guanidinocsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport" kifejezés magában foglalja a guanidinometil-, guanidinoetil-, 2-guanidino-2--propil-, a,a-dimetilguanidinoetil-csoportot és a hasonló csoportokat. A „védett guanidinocsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport" kifejezés az olyan guanidinocsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoportokat jelenti, ahol a funkcionális guanidinocsoport például az argininben olyan csoportokkal van védve, mint a karbobenzoxi-, terc-butiloxikarbonil-, terc-amiloxikarbonil-, adamantiloxikarbonil- és nitrocsoport. A „védett imidazolilmetilcsoport" kifejezés olyan imidazolilmetilcsoportra vonatkozik, amely például benzil-, adamantiloxikarbonil- és terc-butoxikarbonil-csoporttal van védve. Az I általános képletű alkiniloxi-karbonil-csoporttal védett aminosavakat (az olyan III általános képletű vegyületeket, ahol p jelentése 0, míg a többi helyettesítő jelentése az előzőekben megadott) valamely acetilén-kötést tartalmazó karbinol aktív észterének és a kívánt aminosavnak a reakciójával állítjuk elő. Az I általános képletű vegyületek előállításában különösen értékes acetilén-kötést tartalmazó aktív észterek bizonyos szekunder és tercier acetilén-kötést tartalmazó fenil- és szubsztituált fenil-szénsavészterek klór- és fluorformiátjai. A találmány szerinti eljárásban alkalmazott acetilén-kötést tartalmazó karbinol-halogónformiát- és fenü-szénsavésztereket a II általános képlet szemlélteti, ahol R, B^ és R2 jelentése megegyezik • az I általános képletben megadott jelentésekkel és R3 fluor-, klóratomot, fenoxi-, p-nitrofenoxi-, 2,4,5-triklórfenoxi-, pentaklórfenoxi- és pentafluorfenoxigyököt jelent. A II általános képletű acetilén-kötést tartalmazó aktív karbinol-észtereket ismert módszerekkel állít-5 juk elő könnyen beszerezhető tercier és szekunder acetilén-kötést tartalmazó karbinolokból. így például 3-metil-l-butin-3-olt reagáltatunk difluorkarbinollal vagy foszgénnel hidrogénhalogenid akceptor, így trietilamin jelenlétében, így acetilén-kötést 10 tartalmazó karbinol-klór- vagy -fluorformiátot kapunk, így a II általános képletben K3 klór- vagy fluoratomot jelent. A II általános képletű acetilénkötést tartalmazó karbinolszénsavésztereket, ahol R3 fenoxi- vagy szubsztituált fenoxigyököt jelent, 15 úgy állítjuk elő, hogy egy acetilén-kötést tartalmazó karbinolt valamely fenol vagy szubsztituált fenol halogénformiátjával hozunk reakcióba hidrogénhalogenid akceptor jelenlétében. Az acetilén-kötést tartalmazó karbinol-szénsavészterek szintézisében 20 előnyösen fenolklórformiátot alkalmazunk. A II általános képletű halogénformiátok és aktív szónsavészterek példáiként megemlítjük az alábbiakat : 3-metil-l-butin-3-il-klórfomiát, 25 3-metil-l-pentin-3-il-klórformiát, 3-etil-l-pentin-3-il-klórformiát, 3-metil-l-butin-3-il-fluorformiát, l-fenil-3-metil-l-butin-3-il-klórformiát, l-fenil-3metil-l-pentin-3-il-fluorformiát, 30 1-etinil-l-ciklohexil-klórformiát 1-etinil-l-cillopentil-klórformiát 1-fenü-etiml-ciklohexil-klórformiát, 3-metil-l-hexin-3-il-fluorformiát, 3-n-propil-l-hexin-3-il-klórformiát, 35 3-etü-l-heptin-3-il-klórformiát, 3-metil-l-butin-3-il-fenilkarbonát, 3-metil-l-butin-3-il-2,4,5-triklórfenil-karbonát, 3-metil-l-butin-il-pentaklórfenil-karbonát, 3-metil-l-butin-3-il-pentafluorfenil-karbonát, 40 3-etil-l-pentin-3-il-2,4,5-triklórfenil-karbonát, l-fenil-3-metil-l-butin-3-il-fenil-karbonát, l-fenil-3-metü-l-pentin-3-il-2,4,5-triklórfenil-karbonát, 1-etinilciklohex-l-il-fenil-karbonát, 45 l-etinilciklohex-l-il-2,4,5-triklórfenil-karbonát, l-etinilciklopent-l-il-2,4,5-triklórfenil-karbonát, 1-etinilciklohept-l-il-fenil-karbonát, l-feniletinilciklohex-l-il-2,4,5-triklórfenil-karbonát, 3-metil-l-pentil-3-il-pentafluorfenil-karbonát, 50 3-etil-l-heptin-3-il-2,4,5-triklórfenil-karbonát, l-klór-3-metil-l-butin-3-il-klórformiát, l-klór-3-metil-l-pentin-3-il-klórformiát, 1-klóretinilciklohexil-l-il-klórformiát, l-klór-3-etil-l-pentin-3-il-fluorformiát, 55 l-butin-3-il-klórformiát, l-butin-3-il-fenil-karbonát, 1 -pentin- 3-il-klórformiát, l-butin-3-il-2,4,5-triklórfenil-karbonát és hasonló észterek. 60 A leírásban a „halogénformiát" kifejezésen klórformiátot és fluorformiátot értünk. Amint a fentiekben már említettük, az I általános képletű vegyületeket valamely aminosav és egy 65 acetilén-kötést tartalmazó alkinol-halogénformiát 3
