167271. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az aminocsoporton alkiniloxi-karbonil-csoporttal védett aminosavak és peptidek előállítására
167271 23 24 0-terc-butil-L-szerint 3-metil-l-butin-3-il-2,4,5--triklórfenil-karbonáttal reagáltatunk, majd a terméket diciklohexilaminsóvá alakítjuk, így N-(3--metil-l-butin-3-oxikarbonil)-(0-terc-butil)-L-szerin-diciklohexilaminsót kapunk, amelynek olvadáspontja 146—148 °C. Elemzési eredmények a C25 H 44 N 2 0 5 képlet alapján: számított: C% 66,34, H% 9,80, N% 6,19; talált: C% 66,12, H% 9,70, N% 6,21. 21. példa l-Fenil-3-metil-l-butin-3-oxikarbonil-L-metionin-diciklohexilaminsót a következőképpen állíthatunk elő: 1,49 g (10 mmól) L-metionin 4,7 ml Tritonnal (40%-os, metanolban) készített oldatát vákuumban olajszerű anyaggá bepároljuk. Az olajszerű anyagot kétszer 8 ml dimetilformamiddal kezeljük és minden esetben vákuumban bepároljuk. A maradékhoz hozzáadjuk 2,8 g (10 mmól) l-fenil-3--metil-l-butin-3-il-fenil-karbonát 8 ml dimetilformamiddal készített oldatát és az elegyet 65 órán keresztül keverjük. Az oldatot hozzáadjuk 90 ml vízhez és 5 percen át tartó keverés után kétszer 35 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázist 0 °C-on citrom sav-oldattal pH = 3 értékre savanyítjuk és 30 percen át keverjük. A szilárd anyagot összegyűjtjük, 75 ml éterben feloldjuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A megszárított éteres oldatot vákuumban bepároljuk, így olajszerű maradékot kapunk. Ezt 75 ml éterben feloldjuk és az oldatot 1,81 g (10 mmól), N,N-diciklohexilaminnal kezeljük, majd 2,5 órán keresztül 4 °C-on tároljuk. A kristályos csapadékot leszűrjük, éterrel mossuk és vákuumban megszárítjuk. így 3,36 g (65%) terméket kapunk 132—133,5 °C olvadásponttal. Elemzési eredmények C29 H 44 N 2 0 4 S képlet alapján: számított: C% 67,41, H% 8,58, N% 5,42, S% 6,20 talált: C% 67,51, H% 8,70, N% 5,31, S% 6,25. Alkinil-oxi-karbonilcsoporttal védett aktív aminosavészterek előállítása 22. példa N-(3-metil-l-butin-3-oxikarbonil)-L-triptofán-2,4,5-triklórfenilészter 4,08 g (20 mmól) L-triptofán, 6,84 g (23 mmól) 3-metil-l-butin-3-il-2,4,5-triklórfenil-karbonát, 7 ml (50 mmól) trietilamin, 16 ml víz és 24 ml terc-butanol elegyét keverés közben 1,75 órán keresztül 60—65 °C-on melegítjük. Ezután az oldatot vákuumban sűrű sziruppá pároljuk, ezt 30 ml vízzel kezeljük és 10%-os citromsav-oldattal pH = 3 értékre savanyítjuk. A megsavanyított oldatot kétszer 50 ml etilacetáttal extraháljuk és az extraktumot kétszer 50 ml 10%-os nátriumklorid-oldattal mossuk. A mosott extraktumot megszárítjuk és vákuumban olajszerű anyaggá bepároljuk. Ezt 60 ml etilacetátban feloldjuk és(az oldatot 0 °C-ra hűtjük. A hideg oldathoz 4,28 g (21 mmól) N,N-diciklohexil-karbodiimidet adunk és az elegyet éjszakán át szobahőmérsékletre való melegítés közben keverjük. A karbamid mellékterméket leszűrjük ós a 5 szűr letet vákuumban olajszerű anyaggá bepároljuk. A terméket etilacetát-pentán elegyéből kristályosítjuk, így 7,74 g (78,5%) terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 123—125 °C. Elemzési eredmények a C23 H 19 N 2 0 4 C1 3 képlet 10 alapján: számított: C% 55,95, H%3,88, N% 5,67, Q% 21,64; talált: C% 55,88, H% 4,08, N% 5,65, Cl% 21,26. 15 23—26. példa A 22. példa szerinti módon eljárva és megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazva állíthatjuk elő 20 az alábbi vegyületeket. D-a-Fenil-glicint 3-metil-l-butin-3-il-2,4,5-triklórfenil-karbonáttal reagáltatunk, így N-(3-metil-l-butin-3-oxikarbonil)-D-a-fenilglicin-2,4,5-triklórfenilésztert kapunk, N,N-diciklohexil-karbodiimid 25 hozzáadása után, a termék olvadáspontja 69—71 °C. Elemzési eredmények a C20 H 16 N0 4 C1 3 képlet alapján: számított: C% 54,37, H%3,54, N% 3,27, Cl% 24,23; 30 talált: C% 54,72, H% 3,95, N% 3,42, Cl% 24,20. S-Benzil-L-ciszteint 3-metil-l-butin-3-il-2,4,5--triklórfenil-karbonáttal reagáltatunk, így N-(3-35 -metil-l-butin-3-oxikarbonil)-S-benzil-L-cisztein-2,4,5-triklórfenilésztert kapunk, N,N-diciklűhexilkarbodiimid hozzáadása után. A végtermék olvadáspontja 59—62 °C. Elemzési eredmények a C22 H 20 N0 4 C1 3 S képlet 40 alapján: számított: C% 52,76, H% 4,03, N% 2,80, 0% 12,78, a% 21,24, S%6,40; talált: 45 C% 52,66, H% 4,26, N% 2,99, 0% 11,75, Cl% 22,23, S% 6,67. S-Benzhidril-L-ciszteint3-metil-l-butin-3-il-2,4,5--triklórfenil-karbonáttal reagáltatva N-(3-metil-l-50 -butin-3-oxikarbonil)-S-benzhidril-L-cisztein-2,4,5--triklórfenilésztert kapunk N,N-diciklohexil-karbodiimid hozzáadásával. A termék olvadáspontja 128—131 °C. Elemzési eredmények a C28 H 24 N0 4 C1 3 S képlet 55 alapján: számított: C% 58,29, H% 4,19, N% 2,43, 0% 11,09, Cl% 18,44, S% 5,56; talált: 60 C% 58,59, H% 4,45, N% 2,59, 0% 10,83, Cl% 18,31, S% 5,39. L-Metionint 3-metil-l-butin-3-il-2,4,5-triklórfenil-karbonáttal reagáltatunk, így N-(3-metil-l-bu-65 tin-3-oxikarbonil)-L-metionin-2,4,5-triklórfenil-12
