167271. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az aminocsoporton alkiniloxi-karbonil-csoporttal védett aminosavak és peptidek előállítására
167271 21 22 18,23 g (52,2%) terméket kapunk 119—121 °C olvadásponttal. Elemzési eredmények C26 H 44 N 2 0 4 S képlet alapján: számított: C% 64,97, H% 9,23, N% 5,83, S% 6,77; talált: C% 64,94, H% 9,25, N% 5,74, S% 6,93. 12. és 13. példa A 11. példa szerinti módon eljárva és alkalmas reagenseket használva állítjuk elő az alábbi vegyületeket. Nátriumkarbonát és L-fenilalanin vizes oldatát 3-metil-l-butin-3-oxikarbonil-kloriddal reagáltatjuk, majd diciklohexilaminnal hozzuk reakcióba, így N-(3-metil-l-butin-3-oxikarbonü)-L-fenilalanin-diciklohexilaminsót kapunk, amelynek olvadáspontja 205—206 °C, [a]D = + 44,35° (c = 2, metilalkohol). L-metionin és nátriumkarbonát vizes oldatát 3-metil-l-butin-3-oxikarbonil-kloriddal, majd diciklohexilaminnal reagáltatjuk, így N-(3-metil-l-butin-3-oxikarbonil)-L-metionin-diciklohexilaminsót kapunk, amelynek olvadáspontja 117—119 °C. Elemzési eredmények a C23 H 40 N 2 O 4 S képlet alapján: számított: C% 62,69, H%9,15, N% 6,36, S% 7,28; talált: C% 62,79, H% 9,00, N% 6,38, S% 7,55. 14. példa N-(3-Metil-l-butin-3-oxikarbonil)-D-a-fenilglicin-diciklohexilaminsót a következőképpen állíthatunk elő: 9,06 g (60 mmól) D-fenilglicin, 20,5 g (69 mmól) 3-metil-l-butin-3-il-2,4,5-triklórfenil-karbonát, 21 ml (150 mmól) trietilamin, 48 ml víz és 72 ml terc-butanol elegyét 2 órán keresztül melegítjük 60— 65 °C-on. Az oldatot vákuumban olajszerű maradékká bepároljuk, ehhez 100 ml vizet adunk és az elegy pH-ját 10%-os citromsav-oldattal 3-ra állítjuk be. A keletkező olajszerű anyagot 150 ml etilacetáttal extraháljuk és az extraktumot 10%-os nátriumklorid-oldattal mossuk, ötször 100 ml koncentrált nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. A hidrogénkarbonátos fázist 10%-os citromsav-oldattal pH = 3 értékre savanyítjuk, az olajszerű anyagot 150 ml etilacetáttal extraháljuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az etilacetátot vákuumban lepároljuk, így olajszerű anyag marad vissza. Az olajszerű anyagot 100 ml éterben feloldjuk és 10,8 g (60 mmól) diciklohexilamin 50 ml éterrel készített oldatával kezeljük. 100 ml pentán lassú beadagolásakor kristályos csapadék válik le, ezt 2 óra múlva összegyűjtjük. 19,5 g (73,5%) terméket kapunk 138—140 °C ol-25 vadasponttal [a]D =—76,62° (e = 2, metilalkohol). Elemzési eredmények a C26 H 38 N 2 0 4 képlet alapján: számított: C% 70,56, H% 8,65, N% 6,33, 0% 14,46; talált: C% 70,46, H% 8,87, N% 6,42, 0% 14,31. 5 15—20. példa A 14. példa szerinti módon eljárva és megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazva állítottuk elő az 10 alábbi vegyületeket. 3-Metil-l-butin-3-il-2,4,5-triklórfenil-karbonát és L-triptofán elegyét reagáltatva, majd a terméket diciklohaxilaminsóvá alakítva N-(3-metil-l-butin-3-oxikarbonil)-L-triptofán-diciklohexilaminsót ka-15 punk, amelynek olvadásnpontja 178,5—180 °C. Elemzési eredmények a C29 H 42 N 3 0 4 képlet alapján; számított: C% 70,27, H%8,34, N% 8,48, 0% 12,91; 20 talált: C% 70,02, H% 8,59, N% 8,69, 0% 12,78. 3-Metil-l-butin-3-il-2,4,5-triklórfenil-karbonátot L-glutaminnal reagáltatunk, majd a terméket di-25 ciklohexilaminsóvá alakítjuk, így N-(3-metil-l-butin-3-oxikarbonil)-L-glutamin-diciklohexüaminsót kapunk, amelynek olvadáspontja 152—154 °C. Elemzési eredmények a C23 H 39 N 3 0 5 képlet alapján: 30 számított: C% 63,13, H% 8,98, N% 9,60; talált: C% 62,98, H% 8,97, N% 9,70. L-Valint 3-metil-l-butin-3-il-2,4,5-triklórfenilkarbonáttal reagáltatunk, majd a terméket diciklo-35 hexil-aminsóvá alakítjuk, így N-(3-metil-l-butin-3--oxikarbonil)-L-valin-diciklohexilaminsót kapunk, amelynek olvadáspontja 128 °C. Elemzési eredmények a C23 H 40 N 2 O 4 képlet alapján: 40 számított: C% 67,61, H% 9,87, N% 6,86; talált: C% 67,86, H% 9,80, N% 6,61. L-metionint 3-metil-l-butin-3-il-2,4,5-triklórfenil-karbonáttal reagáltatunk, majd a terméket di-45 ciklohexilaminsóvá alakítjuk, így N-(3-metil-l--butin-3-oxikarbonil)-L-metionin-diciklohexilamin-sót kapunk, amelynek olvadáspontja 116—118 °C. Elemzési eredmények a C23 H 40 N 2 O 4 S képlet alapján: 50 számított: C% 62,69, H% 9,15, N% 6,36, S% 7,28; talált: C% 62,58, H% 9,40, N% 6,17, S% 7,23. S-Ttritil-L-ciszteint 3-metil-l-butin-3-il-2,4,5-55 -triklórfenil-karbonáttal reagáltatunk, majd a terméket diciklohexilaminsóvá alakítjuk, így N-(3--metil-l-butin-3-oxikarbonil)-S-tritil-L-cisztein-diciklohexilaminsót kapunk, amelynek olvadáspontja 177,5—179 °C. 60 Elemzési eredmények a C40 H 50 N 2 O 4 S képlet alapján: számított: C% 73, 76, H% 7,70, N% 4,28, 0% 9,77, S% 4,89; talált: 65 C% 72,40, H% 8,00, N% 4,39, 0% 10,22, S% 4,80. 11
