167243. lajstromszámú szabadalom • Eljárás redukált B12 vitamin (B12r), hidroxokobalamin, valamint alkilkobalaminok és sóik előállítására
SZABADALMI 167243 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Ca SZOLGALATI TALÁLMÁNY Ca Bejelentés napja: 1972. XI. 10. (Cl-1296) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 55/62 Igggp Közzététel napja: 1975. IV. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1976. XI. 30. Feltalálók: ZLATOS Gabriella vegyészmérnök 40% Dr. JÄRAI Miklós mikrobiológus 20% Dr. BOLLA Kálmánná vegyészmérnök 20% PIUKOVICH Sándor vegyész 20% Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás redukált Bi2 vitamin (Bi2l), hidroxokobalamin, valamint alkilkobalaminok és sóik előállítására í A találmány redukált B12 vitamin és hidroxokobalamin fotokémiai úton történő előállítására vagy 1—3 szénatomos alkil származékainak, és/vagy ezek sói előállítására vonatkozik azon felismerés alapján, hogy a B12 koenzim fotolízisénél van két olyan 5 kitüntetett hullámhossz, mely által jellemzett fénykvantumokkal végezve a besugárzást a mellékreakciók minimálisra csökkenthetők. A találmány szerinti eljárás új. Redukált B12 vitamint (B 12r -t) állít elő J. Thesing 10 és V. Koppe az 1,718.073. sz. NSZK-beli szabadalmi leírás (1961) szerint az alábbiakban leírt módon: B12 vitamint alkoholos oldatban katalitikusan hidrogénez B12r -ré, és a kapott redukciós terméket ismert módon szerves oldószerrel kicsapja. Kiterme- 15 lési adatok nem szerepelnek a szabadalmi leírásban. E. L. Smith., L. Merryn és V. M. Clark a 3,213.082 sz. USA-beli szabadalmi leírásban (1965) közölt eljárás szerint hidroxokobalaminból kiindulva különböző származókokat állít elő, melyekre jel- 20 lemző, hogy a centrális kobaltatomhoz szén-kobalt kötéssel organikus csoport kapcsolódik. (Ilyen módszerrel lehet Bir koenzimet is szintetizálni B12 vitaminból, valamint az eljárás analóg vegyületek készítésére is használható, mint amilyenek a kén- 25 kobalt kötéssel rendelkező származékok, alkil, aril* stb. származékok. Az eljárások elvi jelentőségűek, főleg szerkezetbízönyításoknál hasznosíthatók. Az eljárás szerint a B12 vitamint vagy hidroxokobálaraint első lépésben redukáljuk nátriumborohidrid- 30 del, vágy más módon krómacetát oldattal, pH = = 10-nél, majd a redukált terméket alkilezik. A kapott terméket szerves oldószeres kirázással vagy kromatografálással tisztítják és aceton hozzáadásával kristályosítják. A leírt módon nyernek metilkobalamint 25%-os kitermeléssel. Az 1.330.307 (1962) sz. francia szabadalmi leírásban a hidroxokobalamin marhamájból.extrakcióval történő előállítási eljárása van leírva. Ez az eljárás nem gazdaságos a kiindulási anyag alacsony hatóanyagtartalma és a bonyolult tisztítási műveletek miatt. A bioszintézis (fermentálás) terméké minden esetben az instabil B12 koenzim, melyet általában B 12 vitamin formájában izolálnak. A B12 vitamin molekula stabilitásával magyarázható, hogy a legtöbb hidroxokobalamin előállítását célzó eljárás kiindulási anyagként a B12 vitamint választja, tehát nem a bioszintézis közvetlen termékét, a B12 koenzimet. B12 vitaminból savas közegben fény hatására hidroxokobalamin képződik (Holland és mtsai: 2.694.679 sz. USA-beli szabadalmi leírás 1951; Lens, I. Veer és L. C. Wijmenya: 72.256. sz. holland szabadalmi leírás 1953. és Gea A.: 103,141. sz. dán szabadalmi leírás 1965.). Vizes oldatban savas közegben pH 4,0,_ illetve 2,5 alatti értéken nyerik a hidroxokobalamint nitrogén gáz, vagy széndioxid átbuborékoltatása mellett, az oxidáció ezüstoxiddal történik. Az átalakulás lassú és. az eljárás nem 167243 1
