167240. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imino- imidazo- és amino- pirazolo- izokinolinok előállítására
167240 17 18 [5,l-a]izokinolin kristályosodik ki. Op. 235—236 °C (etanolból). Analízis: CiAA02 Ms: 321,: Számított: Talált: C: H: N: 71,01% 5,96% 13,08% 70,78%, 5,74%, 13,00%. 25. 0,5 g 3-(6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-l-izokinolil)-metil-4-etil-Zl2 -l,2,4-oxadiazolin-5-on-t 150 °C-os olajfürdővel megömlesztünk, az ömledékképződést követően további 5 percen át ezen a hőfokon melegítjük. Lehűlés után 20 ml vizet adunk hozzá. 0,45 g 3-etüamino-5,6-dihidro-8,9-dimetoxi-imidazo(5,l-a)izokinolin-monohidrátot kapunk. Op.: 128— 130 °C (50%-os etanolból). Analízis: C15 H 19 N 3 0 2 -H 2 0 Ms: 291,34 Számított: Talált: C: 61,83% H: 7,26% N: 14,39% C: 62,11%, H: 7,23%, N: 14,65%. 26. 2,45 g 3-amino-5,6-dihidro-8,9-dimetoxi-imidazo(5,l-a) izokinolint 1,2 ml butiraldehiddel és 45 ml abszolút etanollal forralunk 3 órán át. Ekkor az oldószer felét ledesztilláljuk és még 1,0 ml butiraldehidet adunk a maradékhoz. 3 órán át forraljuk az oldatot, majd szobahőfokra hűtjük. 0,6 g nátriumbórhidridet adagolunk hozzá 30 perc alatt, kevertetés közben. 30 percig forraljuk, majd szárazra pároljuk. A maradékhoz 15 ml vizet adunk, a kivált terméket szűrjük. 2,1 g 3-butilamino-5,6-dihidro-8,9-dimetoxi-imidazo(5,l-a)izokinolin-monohidrátotkapunk. Op.: 134—136 °C (96%-os etanolból). Analízis: C17 H 23 N 3 02 •H2 0 Ms: 319,41 Számított: Talált: C: H: N: 63,93% 7,89% 13,16% 63,62%, 7,98% 12,88%. 10 15 20 25 30 35 40 45 Analízis: C13 H 19 N 3 0 4 N% számított: 14,94%, •N% talált: 15,02%. Ms: 281,31 28. Az a-N-[2-(3,4-dietoxifenil)-etil-(l)]-karbamoil-acetamidoximot azonos módon készítjük N-ciano--acetil-ß-(3,4-dietoxi-fenil)-etilaminbol. Op.: 138°C (abszolút etanolból). 29. 28,0 g a-N-[2-(3,4-dimetoxifenil)-etil(l)]-karbamoil-acetamidoxim 200 ml dioxánnal készített oldatához keverés közben 150 ml 10%-os nátriumhidroxid oldatot adunk, majd '+ 5 °C-on fél óra alatt 25 ml klórhangyasavas etilésztert csepegtetünk hozzá. 5 órás szobahőfokon történő keverés után az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot 175 ml 10%-os nátriumhidroxid oldatban feloldjuk. Az oldatot derítjük, szűrjük, a szüredéket tömény sósavval savanyítjuk. 20,0 g 3-[N-2-(3,4-dimetoxifenil)-etil (l)-karbamoil]-metil-A2 -l,2,4-oxadiazolin 5-on-t kapunk. Op.: 179—180 °C (50%-os etanolból). Analízis: C14 H 17 N 3 0 5 Számított N% = 13,68, talált N% = 13,88. 50 27. 69,5 g hidroxilamin-hidroklorid 250 ml vízzel készített oldatához részletekben 84,0 g nátriumhidrogénkarbonátot adagolunk. Az így készített hidroxilamin bázisoldatát 124,0 g N-ciano-acetil-ß-(3,4-dimetoxi-fenil)-etilamin 1000 ml etanollal készített oldatához, adjuk. A reakcióelegyet 8 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezt követően vákuumban szárazra párolunk, a maradékhoz 600 ml vizet adunk. 122,3 g a-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil(l)]-karbamoil-acetamidoximot kapunk. Op.: 119—121 °C (abszolút etanolból). Ms: 307,30 30. A 3-[N-2-(3,4-dietoxi-fenil)-etil-(l)-karbamoil]-A2 -l,2,4-oxadiazolin-5-on-t analóg módon készítettük a-N- [2-(3,4-dietoxifenil)-etil( 1) ]-karbamoil-acetamidoximból. Op.: 148 °C (abszolút etanolból). 31. 40,0 g 3-[N-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-(l)-karbamoil]-metil-A2 -l,2,4-oxadiazolin-5-on 600 ml térfogatú kloroformos oldatába keverés közben, a reakcióelegy forráspontján 1 óra alatt becspegtetünk 55 ml foszforoxikloridot. További 5 órás forralás után az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot 300 ml vízben oldjuk. Az oldatot csontszénnel derítjük, szűrjük, a szüredék pH-ját tömény sósavval 6-ra állítjuk. 29,7 g 3-[(6,7-dimetoxi-,4-dihidro-l-izokinolil)-metil]-A2 -l,2,4-oxadiazolin-5-on-t kapunk. Op.: 200—202 C° (etanolból). Analízis: C14 H 15 N 3 0 4 Ms: 289,28 Számított: C% = 58,12; H% = 5,23%; N<y = 14 53-talált: C%° = 57,75;' H% = 5,13%; N%= 14,20. 32. 9,1 g 3-[N-2-(3,4-dimetoxi-fenü)-etil(l)-karbamoil]-metil-A2 -l,2,4-oxadiazolin-5-ont feloldunk 1,2 g nátrium-hidroxid 15 ml térfogatú vizes oldatában, majd az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz 45 ml dimetilformamidot és 3,9 g benzilkloridot adunk, a reakcióelegyet forró vízfürdőn 5 órán át melegítjük. Vízreöntés után 9,0 g 3- [N-2-(3,4-dimetóxi-fenil)-etil( l)-karbamoil]-metil-4-benzil-A2 -l,2,4-oxadiazolin-5-on-t kapunk. Op.: 132 °C (etanolból). 55 Analízis: C^H^NjOs Ms: 397,42 60 Számított: C% = 63,46; H% = 5,84; N% = 10,56; talált: C% = 63,20; H% = 5,72; N% = 10,32. 33. A 32. példában leírt módon készítettük a 3-[N-2-(3,4-dietoxi-fenil)-etil(l)-karbamoil]-A2 -l,2,-4-oxadiazolin-5-on-ból a 3- [N-2-(3,4-dietoxi-fenil)-65 -etil(l)-karbamoil]-metil-4-benzil-A2 -l,2 i 4-oxadiazo-9
