167240. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imino- imidazo- és amino- pirazolo- izokinolinok előállítására
167240 19 20 lin-5-on-t, op.: 120—121 °C (abszolút etanolból), valamint a 3-[N-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil(l)-karbamoil]-metil-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-onból a 3-[N-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil(l)-karbamoil]-metil-4--etil-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-on-t. Op. : 112—114 °C (abszolút etanolból). 34.4,0 g 3-[N-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil(l)-karbamoil]-metil-4-benzil-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-on 30 ml térfogatú kloroformos oldatába csepegtetünk forráshőmérsékleten 6 ml foszforoxikloridot, majd a reakcióelegyet további 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot 100 ml vízben oldjuk. Lúgosításra 3,2 g 3-[6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-l-izokinolil]-metil-4-benzil-A2-l,2,4-oxadiazolin-5-on kristályosodik ki. Op.: 175 °C (abszolút etanolból). Analízis: C21 H 21 N 3 0 4 Ms: 379,40 Számított: C% = 66,47; H% = 5,47; N% = 11,07; talált: C% = 66,80; H% = 5,20; N% = 11,17. 35. A 34. példában leírt módon készítettük 3-[N-2-(3,4-dietoxifenil)-etil(l)-karbamoil]-metil-4-benzil-A2 -l,2,4-oxadiazolin-5-on-ból a 3-(6,7-dietoxi-3,4-dihidro-l-izokinolil)-metil-4-benzil-A2 -l,2,4--oxadiazolin-5-on-t [op.: 155—156C° (butanolból)], és3-(N-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil(l)-karbamoil]-metil-4-etil-A2 -l,2,4-oxadiazolin-5-on-ból a 3-(6,7-dimetoxi-3,4-dihidro- l-izokinolil)-metil-4-etil-A2 -1,2, 4-oxadiazolin-5-on-t. Op.: 134—135 °C (abszolút etanolból). 36. 39,2 g a-N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil-etil(l)]-karbamoil-acetamidoximot 350 ml abszolút etanolban feloldunk, hozzáadunk 42,0 g benzoesav-etilésztert, majd 3,22 g nátriumból és 280 ml abszolút etanolból készített nátriumetilát oldatot. A reakcióelegyet 4 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szárazra pároljuk. A maradékhoz 500 ml vizet adunk, a nyersterméket leszűrjük, abszolút etanolból átkristályosítjuk. 28,0 g 3-[N-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil(l)-karbamoil]-metil-5-fenil-l,2,4-oxadiazolt kapunk. Op.: 150—152°C). Analízis: C^H^I^ Ms: 367,39 ' Számított: C% = 65,38%; H% = 5,76; N% = 11,38%; talált: C% = 65,05%; H% = 5,86; N% = 11,12%. 37. A 34. példában leírt módon készítettük tz-N[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil( 1) ]-karbamoil-acetamidoximból a 3-[N-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-(l)-karbamoil]-metil-5-benzil-l,2,4-oxadiazolt [op. 153— —155 °C (metanolból)] és a 3-[N-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil(l)-karbamoil]-metil-5-propil-l,2,4-oxadiazolt. Op.: 114—115°C (abszolút etanolból). 38. 20 g 3-N-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil(l)-karbamoil]-metil-5-fenil-l,2,4-oxadiazol 100 ml térfogatú kloroformos oldatába forrás hőmérsékletén keverés közben fél óra alatt becsepegtetünk 17,2 ml foszforoxikloridot. További 3 órás forralás után az oldó-10 szert vákumban lepároljuk, a maradékhoz 100 ml telített nátriumhidrogénkarbonát oldatot adunk. Az olajos fázist kloroformmal extraháljuk, vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk. A kloroformot 5 vákuumban lepároljuk, a maradókot acetonitrilből kristályosítjuk. 12,3 g 3-[6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-l-izokinolil]-metil-5-fenil-l,2,4-oxadiazolt kapunk. 0p.:165—166 °C. 10 Analízis: C20 H 19 N 3 O 3 Ms: 349,37 Számított: C% = 68,75; H% = 5,48; 2^0/ _ 12 03 • talált: C%° = 68,38;' H% = 5,51; 15 N% = 12,24. . 39. A 37. példában leírt módon készítettük 3-[N-2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil(l)-karbamoil]-metil-5--benzil-l,2,4-oxadiazolból a 3-(6,7-dimetoxi-3,4-di-20 hidro-l-izokinoil)metil-5-benzil-l,2,4-oxadiazolt [op 145 °C (abszolút etanolból]) és 3-[N-2-(3,4-dimetoxi-fenil) -eil( 1) -karbamoil ]-metil-5-propil-1,2,4-oxadiazolból a 3-(6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-l-izokinolil)-me til-5-propil-l,2,4-oxadiazolt. Op.: 110°C (benzol-25 ból). 40. 17,25 g l-ciano-metil-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-izokinolinhoz 13,5 g N-bróm-szukcinimidet és 750 ml széntetrakloridot adunk, a reakcióelegyet 30 5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot abszolút etanolból kristályosítjuk. 15,2 g a-bróm-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-l-izokinolil-acetonitrilt kapunk. Op 175 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű új imidazo(5,l-a)-40 és pirazoló(5,l-a)izokinolinok és savaddiciós sók előállítására, mely képletben A jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-csoport, | B jelentése —N = C—NH—D karbamidino-cso-45 port, ahol D jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 7—10 szénatomos fenil-alkilvagy adott esetben halogénnel helyettesített 1—4 szénatomos alkanoil-, 7—10 szénatomos fenil-alkanoil- vagy 7—10 szénatomos, adott 50 esetben 1—4 szénatomos alkil-csoporttal helyettesített benzolszulfonil-csoport, Y jelentése hidrogénatom, ciano-, karboxamido-, 1—4 szénatomos alkil- vagy fenil-csoport, azzal jellemezve, hogy 55 a) &B csoportban D helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű 3-amino-imidazo(5,l-a) izokinolin származékok előállítása esetén, mely képletben A és Y jelentése a tárgyi körben mega-60 dott, valamely (II) általános képletű vegyületet vagy savaddiciós sóját, mely képletben X jelentése halogénatom, A és Y jelentése a fent megadott, ciánamid alkáli- vagy alkáliföldfém sójával vagy alkáli-hidrogén-ciánamiddal reagáltatunk, vagy 65 b) a B csoportban D helyén hidrogénatomot
