167239. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(aminofenil)- alifás-karbonsav-származékok előállítására
167239 9 - 10 primer vagy szekunder amin, különösen morfolin, és előnyösen valamely szulfonsav, például p-toluolszulfonsav jelenlétében, egy megfelelő a-diazoacetil-kiindulóanyag a Wolff-reakció (Arndt-Eistert) szerint, például hidrolízissel, alkoholízissel, ammonolízissel vagy aminolízissel, előnyösen besugárzás vagy hevítés közben nehézfém-, például réz- vagy ezüstkatalizátorok jelenlétében, és egy megfelelő a-halogénacetil-kiindulóanyag a Favorskii-(Wallach)-átrendezés szerint, például valamely erős alkalikus szerrel, így egy alkálifémhidroxiddal vagy egy oldható ezüstsóval, mint ezüstnitrát, történő kezeléssel a találmány szerinti vegyületekké átalakítható. A b), illetve c) eljárásváltozat szerint az AN-általános képletű csoport vagy a fenilgyökbe vihető be, vagy egy meglevő AN-csoporttá alakítható gyök, így valamely primer, szekunder vagy tercier, például aciklusos aminocsoport, vagy egy A0 N- gyök, amely egy AN- gyöknek megfelelő biciklusos alkilénaminocsoport, a kívánt biciklusos AN- alkeniléncsoporttá alakítható. így X2 a (III) általános képletű kiinduló anyagban például hidrogénatom, valamely fématom vagy fémtartalmú csoport, vagy egy adott esetben reakció képes észterezett hidroxilcsoport, így a fentnevezett csoportok egyike, előnyösen alkálifém-, illetve halogénatom, Ph, R^ és R2 jelentése pedig a fenti. A megfelelő (III) általános képletű kiinduló anyag valamely (Illa) általános képletű vegyülettel átalakítható, mimellett az X2 és Y 6 gyökök egyike hidrogénatomot, fématomot, például lítiumot vagy nátriumot, vagy fémtartalmú csoportot képvisel és a másika egy szabad vagy reakcióképes észterezett hidroxilcsoport, különösen fluor-, valamint klóratom. Ha X2 hidrogénatom és Y 6 halogénatom, akkor a reakciót a Friedel-Crafts-reakcióhoz hasonló módon, például egy Lewis-sav jelenlétében, vagy az esetben, ha Y6 hidroxilcsoport, valamely alkalikus szer, például káliumhidroxid jelenlétében vitelezzük ki. Ha X2 hidroxil- vagy rövidszénláncú alkanoiloxicsoportot jelent, akkor előnyösen valamely dehidratáló- vagy dehidrogénezőszer, így ásványi sav vagy annak sója, például sósav, ammóniumszulfit vagy nátriumhidrogénszulfit, aktivált alumíniumoxid, Raney-nikkel vagy szénre felvitt palládium jelenlétében dolgozunk. Valamely (III) általános képletű kiindulóanyagban levő X2 primer, szekunder vagy tercier aminocsoport az AN- általános képletű csoporttá, például egy AN-H általános képletű aminnal történő animálás útján átalakítható. Eközben az amint feleslegben alkalmazzuk, valamint valamely katalizátor, például az előzőekben felsorolt dehidratáló vagy dehidrogénezőszerek egyikének jelen- vagy távollétében és megnövelt hőmérsékleten és/vagy megnövelt nyomáson dolgozunk. A c) eljárásváltozatnál, az olyan (III) általános képletű kiindulóanyag, ahol X2 primer aminocsoportot képvisel, egy (Illb) általános képletű glikol-, glikolsav- vagy dikarbonsav-vegyülettel — ahol a kétvegyértékű A csoport jelenléte az aminocsoport nitrogénatomjával együtt az AN- csoportra fentiekben megadott jelentéssel rendelkezik —, vagy előnyösen a (Illb) általános képletű hidroxi vegyület egy reakcióképes származékával, így egy reakcióképes észterrel, például halogénhidrogénsavval vagy valamely ciklusos éterével, valamint egy ilyen 5 glikolsavvegyület valamely megfelelő dehidratált, telítetlen származékával, továbbá a (Illb) általános képletű hidroxisav-vegyület laktonjávai, vagy a (Illb) általános képletű sav halogenidjével, észterével vagy anhidridjével átalakítható. Ezt a reak-10 ciót előnyösen víz vagy valamely savmegkötőszer, mint alkálifém vagy alkálifémalkoholát vagy -karbonát jelenlétében, valamely telítetlen vegyület addícióját pedig előnyösen valamely katalizátor, így réz-, kobalt- vagy molibdén-katalizátor és/vagy 15 savak vagy bázikus szerek jelenlétében hajtjuk végre. Valamely A0 N- általános képletű telített csoportot tartalmazó vegyület dehidratálással, kondenzálással a kívánt AN-általános képletű csoportot 20 tartalmazó vegyületté alakítható. Alkalmas szubsztituens például a hidroxilcsoport, vagy a megfelelő reakcióképes, funkcionálisan átalakított csoportok, mint például egy ásványi savval, mint halogénhidrogén-, például só- vagy brómhidrogénsavval, 25 vagy kénsavval, vagy valamely szerves karbonvagy szulfonsavval, például ecet-, propion-, benzoe-, p-toluol- vagy p-brómfenilszulfonsavval, továbbá ditioszénsavval észterezett, vagy például a terc-butil-gyökkel éterezett hidroxilcsoport. 30 A dehidratálást előnyösen valamely sav, mint tömény szervetlen sav, például brómhidrogén-, kénvagy foszforsav, egy szerves szulfonsav, például p-toluolszulfonsav, vagy valamely alkalmas savszármazék, például polifoszforsav vagy ecetsavan-35 hidrid jelenlétében, és valamely észterezett hidroxilcsoport hidrogénnel együtt egy sav elemeinek alakjában való lehasítását például pirolízissel vagy valamely alkalmas bázis, mint alkálifémhidroxid vagy -alkoholát jelenlétében vitelezzük ki. 40 A kapott vegyületek önmagában ismert módon egymásba átalakíthatók. így például a kapott szabad savak alkoholok felhasználásával észterezőszerek, mint erős savak, például klórhidrogénsav, kénsav, benzolszulfonsav vagy p-toluolszulfonsav, 45 valamint diciklohexil-karbodiimid, vagy diazovegyületek jelenlétében észterezhetők. A kapott észterek például alkalmas bázisos szerekkel, mint vizes alkálifémhidroxidokkal, szabad savakká hidrolizálhatók, vagy alkoholokkal savas 50 vagy alkalikus szerek, mint ásványi savak vagy komplex-nehézfémsavak, valamint alkálifémkarbonátok vagy -alkoholátok jelenlétében, más észterekké átészterezhetők. A kapott fém- vagy ammóniumsók alkoholból 55 tionilkloriddal előállított klórszulfit-vegyületekkel, észterekké alakíthatók át. Valamely biciklusos, oxocsoportot nem tartalmazó AN-általános képletű gyökbe oxidáció útján, például oxigénnel (például levegő oxigénjével) vagy 60 más enyhe oxidálószerekkel, így az előzőekben felsoroltakkal, a kapcsoló-nitrogénatomot gyűrű-tagként tartalmazó részbe, különösen a nitrogénatommal szomszédos két helyzetbe oxocsoport vihető be, mimellett a tulajdonképpeni aminból a megfelelő 65 laktam- vagy imidvegyületeket kapjuk. 5
