167219. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoilfenilguanidinek, valamint az ilyeneket tartalmazuó gyógyászati készítmények előállítására

167219 11 12 VII. Táblázat IX. Táblázat Találmány szerinti Legkisebb hatásos Találmány szerinti Legkisebb hatásos hatóanyag képletadag (Red. > 90%) hatóanyag képletadag (Red. >90%) száma mg/kg 5 száma mg/kg IX 50 5 V <10 IX 50 Összehasonlító készítmény V 5 10 hatóanyagának képletszáma 10 VI 25 (2 117 293 számú NSZK-beli VII 10 nyilvánosságrahozatali irat): XIII 500 XI hatástalan XIV 250 VI 250 XV 100 VII 10 15 XVI 25 VIII 50 XV 100 A találmány szerinti eljárás foganatosítására az XVI 50 alábbi kiviteli példákat 1. példa adjuk meg. H) példa 20 51 g (0,2 mól), 136° C olvadáspontú 2-amino-4-Aspiculuris tetraptera/egór -benzoil-acetanilidet 41,2 g (0,2 mól) N,N'-bisz-met-Aspiculuris tetraptera-val kísérleti úton megfertőzött egereket kezeltünk a paraziták lappangási idejének lejárta után. A hatóanyagmennyiséget orálisan adagoltuk vizes szuszpenzió alakjában. A készítmény hatékonysági fokát úgy határoztuk meg, hogy kiszámítottuk boncolás után a kísérleti állatban maradt férgek számát a kezeletlen kontroll állatokhoz viszonyítva, majd ebből meghatároztuk a százalékos hatékonyságot. VIII. Táblázat Találmány szerinti hatóanyag képlet -szama Legkisebb hatásos adag (Red. >90%) mg/kg IX 25 V <10 VI 250 VII 25 VIII 10 XV 50 XVI 50 (a 2 117 293 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali iratból ismert) X hatástalan I. példa Trichuris muris/egér Trichuris muris-szal kísérleti úton megfertőzött egereket kezeltünk a paraziták lappangási idejének lejárta után. A hatóanyagmennyiséget orálisan adagoltuk vizes szuszpenzió alakjában. A készítmény hatékonysági fokát úgy határoztuk meg, hogy kiszámítottuk boncolás után a kísérleti állatban maradt férgek számát a kezeletlen kontroll állatokhoz viszonyítva, majd ebből meghatároztuk a százalékos hatékonyságot. Az alábbi táblázatban megadjuk a hatóanyagokat és azt a legkisebb adagot, amely a kísérleti állatok féreg-fertőzöttségét több, mint 90%-kai csökkenti a hasonló készítményekhez viszonyítva. 25 30 35 40 45 50 55 60 oxikarbonil-izotiokarbamid-S-metiléterrel és 2,6 g (0,015 mól) p-toluolszulfonsavval 2,5 órán át forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával, keverés közben, 600 ml metanolban. Ekkor az N-(2-acetamido-5-benzoil-fenil)-N',N"-bisz-metoxikarbonil-guanidin leválik. Forrón leszűrjük, metanollal jól kimossuk és vákuumban szárítjuk. Olvadáspont: 185°C, kitermelés: 65 g. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő az alábbi vegyületeket : 2-amino-4-benzoil-n-butiranilidből (olvadáspont: 142 °C) és N,N'-bisz-metoxikarbonil-S-metil-izotiokarbamidból a VI képletű vegyületet, amelynek olvadáspontja 155 °C; 2-amino-4-benzoil-ciklohexánkarbonanilidből (olvadáspont : 185 °C) ós N,N'-bisz-etoxikarbonil-S-metil-izotiokarbamidból a XIV képletű vegyületet, amelynek olvadáspontja 160 °C; 2-amino-4-benzoil-benzanilidből (olvadáspont: 196 °C) és N,N'-bisz-metoxikarbonil-S-metil-izotiokarbamidból a XVIII képletű vegyületet, amelynek olvadáspontja 212 °C. 2. példa 51 g (0,2 mól), 136 °C olvadáspontú 2-amino-4--benzoü-acetanilidet 44 g (0,2 mól) N-metoxikarbonil-N'-propionil-izotiokarbamid-S-metiléterrel és 2,6 g (0,015 mól) p-toluolszulfon savval 2 órán át forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával, keverés közben, 500 ml metanolban. A forrón szűrt oldat jégfürdőben való lehűtésekor kikristályosodik az N-(2-acetamido-5-benzoil-fenil)-N'-metoxikarbonil-N"-propionil-guanidin. Leszűrjük, éterrel utánamossuk és vákuumban szárítjuk. Olvadáspont: 167 °C, kitermelés: 43 g. Hasonlóképpen eljárva állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket: 2-amino-4-benzoil-acetanilidből és N-etoxikarbonil-N'-benzoil-S-metil-izotiokarbamidból a XVII képletű vegyület, amelynek olvadáspontja 173 °C; 2-amino-4-benzoil-n-butiranilidből és N-metoxikarbonil-N'-propionil-S-metil-izotiokarbamidből a VII képletű vegyület, amelynek olvadáspontja 151 °C; 2-amino-4-benzoil-ciklohexánkarbonanilidból és N-metoxikarbonil-N'-propionil-S-metil-izotiokarba.-6