167206. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4,10,14B-hexahidro-pirimidino ő3,4-A] dibenzo [C,F]azepinek, -pirimidino[3,4-D]dibenzo [B,F](1,4) diazepinek, 1,3,4,14B-tetrahidro- 2H-pirimidino [3,4-D] dibenzo [B,F] (1,4) oxazepinek és -tiazepinek előállítására
MAGYAK NÉPKÖZTA RS ASAG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. IX. 21. (AO-373) Hollandiai elsőbbsége: 1972. IX. 23. (72.12915) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. X. 31. 167206 Nemzetközi osztályozás* C 07 d 57/12 99/04 99/10 ,^®Kv:k:i8$ # «BSiTí J US /»felásna Feltaláló: van der Burg Willem Jacob vegyész, Heesch, Hollandia Tulajdonos: ÁKZO N. V., Arnhem, Hollandia Eljárás 1, 2, 3, 4,10,14b-hexahidro-pirimidino [3,4-a] dibenzo [c,f] azepinek, -pirimidino [3,4-dl dibenzo [b,f] [1,4] diazepinek, 1, 3, 4,14b-tetrahidro-2H-pirimidino [3,4-d] dibenzo [b,f ] 1,4 oxazepinek, és tiazepinek előállítására A találmány tárgya eljárás új, biológiailag aktív pirimidin-származékok előállítására. Közelebbről a találmány tárgya eljárás hexahidro-pirimidinodibenzo-azepinek és -diazepinek, tetrahidro-pirimidino-dibenzo-oxazepinek, -tiazepinek előállítására. Az 1 229 252 számú Nagy-Britannia-i szabadalmi leírás a találmány tárgyával analóg vegyületeket ír le, azzal az eltéréssel, hogy a szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek pirimidin-gyűrű helyett piperazin-gyűrűt tartalmaznak. Az ismert piparazin-származékok hatásos antihisztaminok, továbbá kedvező antiszerotonin-hatással rendelkeznek. Meglepő módon azt találtuk, hogy az I általános képletű pirimidin-származékok, ahol r és s értéke 0 vagy 1, X | jelentése oxigén- vagy kénatom, metilénvagy -NR4 csoport, ahol R 4 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, Rx és R 2 jelentése halogénatom, hidroxil-, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi- vagy trifluormetil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy 7—9 szénatomos fenilalkilcsoport, és e vegyületek gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sói, valamint kvaterner ammónium-vegyületei sajátos farmakológiai hatással rendelkeznek. A találmány szerinti vegyületek a fenti szaba. dalmi leírásban ismertetett vegyületekből eltérő módon a rezerpin-antagonizmus vizsgálatban pozitív hatást mutatnak. Ez azt jelenti, hogy a találmány szerinti vegyületek antidepresszáns hatással 5 rendelkeznek. Ezzel szemben a találmány szerinti vegyületek antihisztamin- és antiszerotonin-hatása lényegesen kisebb a fenti szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek antihisztamin- és/vagy antiszerotonin-hatásánál. 10 Az I általános képletű vegyületeket bármely ismert módszerrel előállíthatjuk. Legcélszerűbb azonban a találmány szerinti vegyületeket a II általános képletű vegyületekből és ezek savaddíciós sóiból kiindulva előállítani, ahol X, R1; R 2 , R 3 , r és 15 s jelentése a fenti, Q jelentése két hidrogénatom vagy egy oxigénatom. A kiindulási anyagként alkalmazott vegyületeket ismerteti a 3 478 056 számú Egyesült Államok-beli és az 1 229 253 számú Nagy-Britannia-i szabadalmi 20 leírás. Az I általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy valamely II általános képletű vegyületet, ahol Rx, R 2 , R 3 , X, r és s jelentése a fenti és Q jelentése két hidrogénatom vagy egy 25 oxigénatom, valamely III általános képletű vegyülettel, ahol Y jelentése két hidrogénatom, egy kénvagy oxigénatom, Z1 és Z 2 jelentése egymástól függetlenül egy észterezett vagy éterezett hidroxilcsoport, merkapto-csoport, halogénatom, adott 30 esetben szubsztituált aminocsoport, vagy Z1 és Z 2 167206
