167204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[2-(4-fenil-piperazino)-etil]-indolinok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. V. 27. (AE-402) Közzététel napja: 1975. IV. 28. Megjelent: 1976. X. 31. 167204 Nemzetközi osztályozás C 07 d 57/00 Feltalálók: Allen George Rodger Jr. vegyész, Old Tappan, N. J. McEvoy Francis Joseph vegyész, Pearl River, N. Y, DeVries Vern Gordon vegyész, Ridgewood, N. J. Moran Daniel Bryan vegyész, Suffern, N. Y. Littell Ruddy vegyész, River Vale, N. J. Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: American Cyanamid Company, Wayne, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 3[2-(4-fenil-piperazino)-etil]-indoiinok előállítására A találmány új helyettesített 3-[2-(4-fenil-piperazino)-etil]-indolinok előállítási eljárására vonatkozik. E vegyületek-erős trankvilláns hatásuk folytán gyógyászati kompozíciók hatóanyagaiként hasznosíthatók. Hasonló vegyületeket ismertet a 3 562 278 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás. Ezek abban térnek el a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületektől, hogy a 2- és 3-helyzetű szénatomjaik között kettős kötés van. Ugyancsak trankvilláns hatást mutatnak, hátrányuk azonban, hogy e hatásukat viszonylag nagy dózisokban fejtik ki. A találmány szerinti eljárással előállítható 3-[2-(4-fenil-piperazino)-etil]-indolinokat az (I) általános képlettel jellemezzük, ahol Rx hidrogénatomot, 1—4 szénatomszámú alkoxi-csoportot vagy nitro-csoportot, R2 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkoxi-csoportot, Rx és R 2 együttesen metiléndioxi-csoportot, R3 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R4 hidrogénatomot vagy metil-csoportot, R6 hidrogén- vagy klóratomot, metoxi-, metil- vagy trifiuormetil-csoportot jelent. A találmány szerinti eljárással kristályos alakban állíthatjuk elő a 3-[2-(4-fenil-piperazino)-etil]-indolinokat, amelyeknek jellemző olvadáspontjuk és abszorpciós spektrumuk van. Jól oldódnak számos szerves oldószerben, így rövidszénláncú alkanolokban, acetonban, etilacetátban ós más hasonló oldószerekben, vízben azonban gyakorlatilag oldhatat-10 15 20 25 30 lanok. A vegyületek szerves bázisok, és így különféle szerves és szervetlen sóképző reagensekkel savaddíciós sókat képeznek. így a szabad szerves bázist legfeljebb 3 egyenérték savval, így kénsavval, foszforsavval, sósavval, hidrogénbromiddal, szulfaminsavval, citromsavval, maleinsavval, fumársavval, borkősavval, ecetsavval benzoesavval, glükonsavval, aszkorbinsavval és más hasonló savakkal célszerűen közömbös oldószerben Összekeverve savaddíciós sókat állíthatunk elő. A szubsztituált 3-[2-(4-fenil-piperazino)-etil]-indolinok savaddíciós sói általában kristályos szilárd anyagok, amelyek aránylag jól oldódnak, vízben, metanolban és etanolban, de alig oldhatók apoláris szerves oldószerekben, mint dietiléterben, benzolban, toluolban és hasonló oldószerekben. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint a megfelelő (XXXV) általános képletű l-[ß-(3-indolil)-etil]-piperazin-szarmazekok redukciója útján állítjuk elő — a képletben Rx hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkoxi-csoportot jelent. A kiindulási anyagként használt (XXXV) általános képletű vegyületeket a 3562 278 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetett módon állítjuk elő. A redukciót bármely ismert kémia vagy katalitikus módszerrel elvégezhetjük. Előnyösen katalitikus redukciót végzünk, oly módon, hogy a kiindulási indol-vegyületet egy oldószerben, egy fémkatalizátor jelenlétében légköri vagy annál nagyobb 167204
