167201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-nitroimidazo [1,2 B] piridazin-származékok előállítására

167201 A találmány szerint előállított nitro-imidazo[l,'2-b]piridazin-származékok kísérletes amőbás fertőzésben kifejtett aktivitását patkányokon vizsgáltuk. Az állatoknak 0,025% hatóanyagot tartalmazó táplálékot adtunk [kb. 30 mg/kg/napX 5]. Az eredményeket a 3. táblázatban közöljük. 3. táblázat Vegyület jele 82 272 83 368 88 197 88 338 88 453 88 812 Legkisebb hatásos dózis (kontrollhoz viszonyítva 60%-os csökkenés) mg/kg/nap X 5 15 30 30 15 30 30 10 15 20 Vegyület jele Legkisebb hatásos dózis (kontrollhoz viszonyítva 60%-os csökkenés) mg/kg/nap X 5 90 076 30 90 095 30 90 122 30 90 126 30 90 172 30 90 175 30 90 186 30 90 198 30 90 272 30 90 286 30 A 4. táblázatban a nitro-imidazo[l,2-b]piridazin-származékok egéren, szubkután Trichomonas vaginalis fertőzéssel szemben kifejtett hatását ismertetjük. 4. táblázat Nitro-imidazo[l,2-b]piridazin-származékok hatása egéren,szubkután Trichomonas vaginalis fertőzéssel szemben Vegyület Gyomorszondán beadott egyetlen dózis (mg/kg) után gyógyult egyedeka

' /kezelt egyedek jele 100 50 25 12,5 6,2 3,1 82 272 5/5 10/10 74/75 60/70 32/70 14/50 83 368 5/5 — 2/5 __ _ _ 88 197 — 9/10 44/49 _ — _ 88 294 — 9/10 8/15 9/10 8/10 ib

> 88 338 — 10/10 81/84 48/69 25/70 4/49 88 453 — 2/10 i — — — 90 016 — 2/10 — — — __ 90 076 — 10/10 5/10 — _ _ 90 095 — 10/10 i _ _ _ 90 096 — 10/10 5/10 _ _ _ 90 122 — 10/10 i _ _ _ 90 123 — 6/10 i — — — 90 126 — 10/10 — — — . _ 90 128 — 10/10 — — — _ 90 130 — 10/10 — — — _ 90 135 — 10/10 — — — — 90 172 — 10/10 — — — — 90 175 — 10/10 — — .— — 90 181 — 4/10 — — — — 90 198 — 10/10 — — — — 90 353 4/10 — — _ _ _ a) A kezelés után 5 nappal végzett boncoláskor mikroszkópos vizsgálattal nem mutathatók ki mozgékony trichomonádok b) A megadott dózisban hatástalan A 3. és 4. táblázatban használt jelölések magyarázata : Vegyület jele Vegyület neve 82 272 dimetilamino-3-nitro-imidazo[l,2-b]piridazin 83 368 6-(4-metil-l-piperazinil)-3-nitro-imidazo [ 1,2-b ]piridazin 88 197 6-dietilamino-3-nitro-imidazo[ 1,2-b ]piridazin 55 Vegyület jele Vegyület neve 88 294 6-metilamino-3-nitro-imidazo[l,2-b]piridazin 00 88 338 6-amino-3-nitro-imidazo [ 1,2-b ]piridazin 88 453 6-(3-metoxi-propilamino)-3-nitro-imidazo [ 1,2-b ]piridazin 88 812 6-dimetilamino-2-metil-3-nitro-05 -imidazo [ 1,2-b Jpiridazin 4