167151. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-helyettesített DL-7-azido-CEF-3-EM- 4-karbonsav-származékok előállítására
35 167151 36 <M-7a-Amino-cefalosporánsav-p-metoxibenzil észter. 31 mg dl-7a-azido-cefalosporánsav-p-metoxibenzüészter, 25 mg platina-oxid és 3 ml elegyét 60 percig hidrogénezzük 2,7 atm nyomáson. A katalizátort ezután diatomaföld-rétegen keresztül történő szűréssel eltávolítjuk a reakcióelegyből és a szűrletet bepároljuk. Maradékként 19 mg dl-7a-amino-cefalosporánsav-p-metoxibenzilésztert kapunk, halványsárga, olajszerű termék alakjában. E termék infravörös színképének (kloroformban) jellemző értékei: 2,94, 5,62, '5,75, 6,20, 6,61, 7,16, 7,37, 8,02, 8,48, 8,94, 9,62 és 10,92 mikron. H \ H \ N-CO-O-, / H3 CON-CO-O-, 5 H CH3 10 \ N-CO-O/ Cl/ CH3 CH3 -0-CH 2 -0-, CH3 C6 H 5 -0-. 15 Az ilyenfajta helyettesített acetonszármazékokban szereplő R' csoportok további példái: > E termék infravörös színképe, (széntetrakloridban) az alábbi jellemző értékeket mutatja: 5,67, 7,93, 8,65, 9,46, 9,70 és 10,24 mikron. 20 CH3 -CO-0-, CH3 \ A magmágneses rezonancia-színkép (deutero-kloroformban) jellemző értékei: r 8,65 (töredezett triple«, 6, J = 7Hz, -CH2CH 3 ), 8,08 (szingulett, 2, -NH2 ), 5,92 (dublett, 1, J = 22 Hz, =CH-), 25 5,78 (multiple«, 4, -CH2CH 3 ), 5,15 (szingulett, 2. -CH2 CC1 3 ). 27. példa 30 A magmágneses rezonancia-színkép- (deutero-kloroformban) jellemző értékei: r 8,18 (széles szin-I gulett, 2, -NH2), 7,96 (szingulett, 3, 0=C-CH 3 ), 35 6,70 és 6,46 (ab-kvadruplett 2, J = 19Hz, 2-CH2 -), 6,18 (szingulett, 3, Ar-OCH 3 ), 5,87 (dublett, 1, J = 2Hz, 6H vagy 7H), 5,57 (dublett, 1, J = 2Hz, 7H vagy 6H), 5,30 és 5,03 (AB-kvadruplett, 2, J = 13Hz, -CH2 OAc), 4,75 (töredezett 40 szingulett, 2 Ar-CH2 -), 3,11 (dublett, 2, J = 9 Hz, aromás -H), 2,61 (dublett, 2, J = 9 Hz, aromás -H)CH-CO-O/ 28. példa CH3 (CH3 0-C 6 H 4 -CH 2 ) 2 N-CO-O-, (C6 H s -CH 2 ) 2 N-CO-0-, C 6 H s -CH 2 0-, valamint a a csatolt rajz szerinti (XXXIV) és (XXXV) képletű csoportok. Az ilyen halogénezett aceton-származékok kiindulási anyagként történő felhasználásával előállítható tioformimidát-származékok a csatolt rajz szerinti (XXXIII) általános képletnek felelnek meg, e képletben R' és Rj jelentése megegyezik a fentebb, illetőleg a jelen leírás bevezető részében adott meghatározás szerintinek. 45 A 9. példában leírt eljárással dolgozunk, de az ott említett klór-2-propanon helyett a megfelelő más halogén-aceton-származékok egyenértékű 50 mennyiségeit alkalmazzuk és így az alkalmazott kiindulási anyagnak megfelelő S-helyettesített ticformimidátot kapjuk termékként. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyag- 55 ként, a megfelelő tioformimidát termékek előállítására felhasználható helyettesített halogén-aceton-származékok jellemző példái az alábbiak: A R'-CH2 -CO-CH 2 -X átalános képletű helyet- 60 tesített acetonszármazékok, ahol X klóratomot képvisel, R' az alábbi képletű csoportok valamelyike lehet: 65 29. példa 2-Azido-2-metoxi-acetilklu rid. 13,86 g (0,1 mól) 2-klór-2-metoxi-ecetsav-metilészter, 8,46 g (0,13 mól) porított nátrium-azid és 80 ml vízmentes dimetoxi-etán elegyét keverés közben 39 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, majd a kivált sókat, szűréssel eltávolítjuk és vízmentes éterrel mossuk. A szűrletet egyesítjük a mosófolyadékokkal és vízsugárszívattyú alatt bepároljuk. Maradékként sárga színű folyadékot kapunk, ezt csökkentett nyomáson desztilláljuk. Dy módon 10,5 g 2-azido-2-metoxi-ecetsav-metilésztert kapunk, víztiszta folyadék alakjában, amely 17 mmHg nyomáson 75-77 C°-on forr. 10,40 g (72 millimól) 2-azido-2-metoxi-ecetsav-metilészter 8,5 ml metanollal készített oldatához keverés közben, 15 perc alatt hozzácsepegtetünk 30 ml vizes 2,5 n nátrium-hidroxid-oldatot. Az elegy a hozzáadás közben felmelegszik és megzavarosodik. A metanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a vizes maradékot tömény kénsawal 1 pH-értékre savanyítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízmentes nátrium-szulfáttal 18
