167141. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-helyettesített 7-acilamino-CEF-3-EM-4-karbonsav-származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 167141 Bejelentés napja: 1971. VI. 16. (ME-1381) Nagy-Britannia-beli elsőbbségei: 1970. VI. 16,(29158/70), 1970. VII. 09. (33415/70), 1970. IX. 30. (46556/70), 1970. XII. 10. (58731/70) Közzététel napja: 1975.1. 28. Megjelent: 1976. VII31. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 •ÉÜf^üH Bejelentés napja: 1971. VI. 16. (ME-1381) Nagy-Britannia-beli elsőbbségei: 1970. VI. 16,(29158/70), 1970. VII. 09. (33415/70), 1970. IX. 30. (46556/70), 1970. XII. 10. (58731/70) Közzététel napja: 1975.1. 28. Megjelent: 1976. VII31. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1971. VI. 16. (ME-1381) Nagy-Britannia-beli elsőbbségei: 1970. VI. 16,(29158/70), 1970. VII. 09. (33415/70), 1970. IX. 30. (46556/70), 1970. XII. 10. (58731/70) Közzététel napja: 1975.1. 28. Megjelent: 1976. VII31. r Feltalálók: Christensen Burton G. vegyész, Scotch Plains, Sletzinger Meyer vegyész, North Plainfield, Karady Sándor vegyész, Elizabeth, Cama Lovji D. vegyész, Edison, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck et Co. Inc. cég, Rahway, N. J., Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-helyettesített 7-acilamino-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új antibiotikumok és új közbenső termékeik előállítására. A találmány szerinti eljárással a 7-amino-cef-3-em-4-karbonsav (a szokásos triviális elnevezéssel: 7-amino-cefalosporánsav) 7-helyzetben helyettesített új származékait és azok szintézisének új közbenső termékeit állítjuk elő. A penicilin felfedezése óta - amely értékes és nagyhatású antibiotikum- egyre fokozottabb figyelemmel irányul az antibiotikum-kutatásra. Eddig már igen sok egyéb antibiotikumot, így a streptomycint, a tetraciklineket, a novobiocint és más hasonló anyagokat fedeztek fel, amelyek igen előnyösen alkalmazhatók a;' különféle kórokozók által okozott fertőzések kezelésére. Az antibiotikumok használatával párhuzamosan azonban olyan kórokozó-törzsek fejlődtek ki, amelyek az ismert antibiotikumokkal szemben rezisztensek. Az ismert antibiotikumok további hátránya, hogy csak bizonyos mikroorganizmusokkal szemben hatásosak és hatásspektrumuk nem elég széles. Ennek következtében napjainkban is igen széles körű kutatás folyik új antibiotikumok előállítására. Fontos újabb lépést képezett ezen a téren a cefalosporin-típusú antibiotikumok [vö. például 3 082 155 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás], majd számos korábbi származékuk levezetése. A 7-helyzetben helyettesített cefalosporinokról először a J. Am. Chem. Soc. 93, 2308-2310 (1971.), valamint az Antimicrobiol 10 15 20 25 30 Agents and Chemotherapy 2, 122-131 (1972.) közleményei számoltak be először. A jelen találmány ily típusú új, előnyös antibiotikus hatású és számos ismert nagyhatású antibiotikummal szemben rezisztens származékok előállítására vonatkozik. Ezek az új vegyületek a cef-3-e-4-karbonsav (szokásos szakmai elnevezéssel: decefalosporánsav) új, a 3- és a 7-helyzetben helyettesített származékai. „Decefalosporánsav" alatt (XXVI) képletű vegyületet értünk, ennek megfelelően például a (XXVII) képletű vegyületet 3-metil-7-amino-decefalosporánsavnak nevezzük. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket egy másik nomenklatúra szerint cefám-származékoknak is nevezhetjük. A cefám-vegyületek (XXVIII) képletű 0-laktám-tiazin kondenzált gyűrűrendszert tartalmaznak. A „cefem" megjelölésen olyan cefalosporin-származékokat értünk, amelyek az alapvázban egyetlen olefin-kötést tartalmaznak. Az utóbbi nomenklatúra szerint a (XXIX) képletű cefalosporin C-t 3-acetoximetil-7-(5'-aminoadipamido)-cef-3-em-4-karbonsavnak nevezzük. A fentiek értelmében tehát a találmány eljárás az (I) általános képletű 7-helyettesített 7-acilamino-cef-3-em-4-karbonsav-származékok — e képletben R' 2-7 szénatomos alkanoilcsoportot, a benzol-gyűrűn adott esetben karboxil- vagy 167141