167102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(9-antril)-akroleinszármazékok előállítására
3 hideg, vízmentes éter-metanol eleggyel (4 :1) mossuk. A termék a (-)-la-hidroxi-20-benzilQximetil-3a-karboximetil-ciklopentén-4 és a D-treo-l-(4-nitrofenil)-2-amino-l,3-propándiol egymással alkotott sója. 5 Súlya: 1,54 g (91,4%), olvadáspontja: 124-126 C°, [a]fj2 =-3°±0,5° (c = 2, CH3 OH). 10 A termék 4:1 vízmentes éter-metilalkohol elegyből átkristályositható, amikor olvadáspontja 128 C°-ra emelkedik és optikai forgatása marad faj" = -3°±0,5° ( (c = 2, CH3OH). 15 Analízis: talált: C = 60,59%, H = 6,42% H = 5,72%, számított: C = 60,74% H = 6,37% N = 5,90%. 20 j;max (KBr) = 3350, 1605, 1560, 1510, 1400, 1340 cm-1 . 100 ml-es háromnyakú, keverővel és csepegtető tölcsérrel ellátott gömblombikban 1,54 g-ot (3,25 25 mmr.!) a (-)-la-hidroxi-2-jS-benziloximetil-3a-karboximetil-ciklopentén-4 és a D-treo-l-(4-nitro-fenil)-amino-l,3-propándiol egymással alkotott sójából 20 ml vízben oldunk és az oldatot 0 C°-ra hűtjük. Az oldathoz erős keverés közben normál sósavat 30 csepegtetünk olyan sebességgel, hogy az oldat hőmérséklete + 4C° alatt maradjon. A sósav becsepegtetését addig folytatjuk, amíg az oldat pH-ja 3 lesz. A kapott emulziót négyszer, összesen 80 ml diklórmetánnal extraháljuk, a diklór- 35 metános oldatot magnéziumszulfáttal szárítjuk, az oldószert ledesztüláljuk. A visszamaradt olajat 23 ml (11 mmól) 0 C°-ra hűtött 0,5 n nátriumhidrogénkarbonát-oldatban feloldjuk, majd az oldathoz 1,65 g (6,5 mmól) jód és 3,23 g 40 (19,5 mmól) káliumjodid 15 ml vízzel készült 0C°-os oldatát adjuk. A reakcióelegyet 24 órán át 0 C°-on tartjuk, majd háromszor, összesen 100 ml diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist 10 ml 10%-os nátriumtioszulfát-oldattal, majd 5 10 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradt anyagot 6 ml diklórmetánban oldjuk, és n-hexán hozzáadásával kristályosítjuk. A kivált kristályokat szűrjük, szárítjuk. Ilyen módon 0,72 g 6j3-jód-5-a-hidroxi-4-j3-benziloximetil-2,3,3a|3,6aj3-tetrahidrociklopentano[b]furan-2-on terméket kapunk. Olvadáspont: 120-122 C°. [a]|) s =-41 o (c = 0,975,CH3OH),irodalmi[a]?) 5 =-39,5 c (c = 0,975, CH3OH), J. A. C. S. 93, 1491 (1971). Analízis: talált: C = 46,55%, H = 4,56%, számított: C =46,41%, H = 4,41%. 60 ^(KBr): 3340, 1750, 1600, 1590, 1500, 1460, 1420, 1380, 1350,1320,1300, 1280, 1240, 1185, 1160, 1120, 1090, 1070, 1030, 740, 700 cm"1 . NMR (CDCI3): 65 4 r: 2,62 (5H,s) 4,9 (lH,m), 5,4 (2H,s), 5,9 (2H,m), 6,28 (lH,s), 6,36- (lH,s), 7-7,5 (5H) 2. Az első példában szereplő módon felszabadított racém la-hidroxi-2(3-benziloximetil-3a-karboximetil-ciklopentén-4-et a vizes emulzióból négyszer, összesen 60 ml etilacetáttal extraháljuk, majd az etilacetátos oldatot magnéziumszulfáton való szárítás után elegyítjük 1,48 g (7 mmól) D-treo-l-(4-nitrofenil)-2-amino-l,3-propándiol 15 ml vízmentes metanolban készített oldatával. Az elegyet , 10 napig jégszekrényben tartjuk, majd a kivált fehér, tűs kristályokat kevés, hideg etilacetáttal mossuk. A termék a (—)-la-hidroxi-2/3--benziloximetil-3-a-karboximetil-ciklopentén4 és.a D-treo-l-(4-nitrofenil)-2-amino-l,3-propándiol egymással alkotott sója. Súlya: 1,29g(78,05%), Olvadáspont: 124-126 C°. [*]"= -3o ±0,5°*(c = 2, CH3OH) Az la-hidroxi-2/3-benziloximetil-3a-karboximetil-ciklopentén-4 balraforgató antipódját, az 1 példában leírt módon a hipojódossav elemeinek addíciója után izoláljuk. 3. A 2. példában leírt körülmények között végezzük a frakcionált kristályosítást, az la-hidroxi-2/3-benziloximetil-3a-karboximetil-ciklopentén-4 oldószereként n-butanolt alkalmazva. A diasztereomer sópár oldatát jégszekrényben tartjuk 2 napig, majd a kivált kristályos anyagot leszűrjük, kevés 0 C°-os n-butanollal mossuk, szárítjuk. Súlya: 1,44 g (86,8%), Olvadáspont: 124-126 C°. [a]^=-3o ±0,5° (c = 2, CH3 OH). 4. 20,4 g (0,0732 mól) racém la-hidroxi-2|3--benziloximetil-3a-karboximetil-ciklopentén-4 ammónium só 102 ml vízben való oldatát 0-2C°-on 79 ml In sósavval pH l-re savanyítjuk, és 3 x 90 ml, végül 60 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített etilacetátos extraktumot 6g vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük és 15 ml etilacetáttal mossuk. Az egyesített etilacetátos oldathoz keverés lcözben 15,5 g (0,0732 mól) D(->treo-l-(4-nitrofenil)-2-amino-l,3-propándiolt és 138 ml metanolt. Az oldatot lehűtjük - közben kb. 15C°-on oltókristályt adunk hozzá - és -5 C°-on két órán át kevertetjük. A kivált terméket leszívatjuk, 6 ml hideg (-5-0C°-os) etilacetáttal mossuk, levegőn szárítjuk. Súlya: 12,4 g (71%), op: 124-126 C° [aßs = -3°±0,5° (c = 2, CH3OH) Az anyalúgot vákuumban bepároljuk és- a maradékot súlyára' számított négyszeres mennyiségű vízből átkristályosítjuk. A kivált terméket leszívatjuk, kevés hideg vízzel mossuk és 50C°-on szárítjuk. Súlya: 12,6 g, MD = -21°) c = 2, CH3OH). A termék fenti vegyület diasztereomerje. A vizes anyalúgot 16 mi 2 n sósavval pH l-re savanyítjuk és négyszer összesen 60 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített etilacetátos extrak-2
