167099. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzofenon-származékok előállítására
19 167099 20 Rí Ct\H2 n Ri CmH mnjm A hidroklorid R4 R5 olvadáspontja (C°) -CH3 H -CH, -CH, H -CH3 -CH, -CH2 -CH, -CH, -CH, -CH,-CH2 -CH=CH 2 -CH 2 H H H H H H H -CO-OC2 H 5 -CH 2 -CH 2 - -CF 3 -CO-OC2 H 5 -CH 2 -CH 2 - CI -CO-OC2 H 5 -CH 2 -CH 2 - -N0 2 -C0-0C2 H, -CH, -CH, -CH 2 - CI -C0-0C2 H 5 -CH 2 -CH 2 -CH 2 N0 2 -CO-OC2 H 5 -CH 2 -CH 2 -CH 2 --N0 2 -C0-0CH« -CH2 -CH, H -CH3 -CH3 -CH3 -CH3 ~CH3 H 9. példa CH,- -CH3 -COOH -CH2 -CH 2 -CH2 -CH2 -CH2 -CH2 -CH2 -CH,H H H H H -C0-0C2 H S -CH 2 -CH 2 -CO-OC2 H 5 -CH 2 -CH 2 -CO-OC2 H 5 -CH,-CH 2 Cl CI -OCH3 -SCH3 -CH„ -CO-OC2 H s -CH 2 -CH 2 -CH 2 - -OCH3 -CO-OC2 H, -CH 2 -CH 2 -CH 2 - -CH3 -CH3 -COONa -CH, CI H CI H H H H H H H H H H H H 137-139 129-131 127-129 136-138 157-159 155-157 116-118 (bomlik) 154-157 143-145 143-145 (bomlik) 108-111 (bomlik) 84-86 106-108 264-269 (bomlik) a 3. 3,0 g 2-(metilamino-acetamido)-5-klór-benzofenon 30 ml vízmentes etanolban feloldunk, majd a 40 kapott oldathoz 2,0 g frissen desztillált akrilnitrilt adunk. A kapott elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd további 8 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten 1 éj- 45 szakán át állni hagyjuk, majd újabb 2,0 g frissen desztillált akrilnitrilt adunk hozzá, és további 4 órán át keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakcióelegyből ekkor vett minta vékonyrétegkromatogrammjában a kiindulási 50 terméktől eltérő, egységes folt észlelhető. A zavaros oldatot ezt követően szűrjük és mintegy 0,1 torr nagyságú vákuumban bepároljuk, amikoris 3,0 g színtelen olajat kapunk. Az olajat vízmentes dietil-éterben feloldjuk, majd a kapott oldatba 55 száraz sósavgázt vezetünk. így 3,6 g 2-(5-ciano-3--meíil-3-aza-pentánamido)-5-klór-benzofenon-hidrokloridot kapunk 166-168 C°-os olvadásponttal. A termék hozama 92%, míg vékonyrétegkromatográfiás Rr értéke futtatószerként metanolt használva 60 0,85. A kapott termék Rf-értéke és olvadáspontja azonos annak a terméknek a megfelelő adataival, amelyet az 1. példában ismertetett módon 2-(klór-acetamido)-5-klór-benzofenonból és ß-me- 65 tilamino-propionitrilből állítottunk elő (lásd példa utáni táblázatban a 10. vegyületet). Analóg módon 2-(metilamino-acetamido)-5-klór-benzofenonból és akrilsavas etilészterből a 2-(5-etoxi-karbon il-3-metil-3-aza-pentánamido)-5-klór-ben zofenon-hidroklorid (olvadáspontja 129-131 C°), míg 2-(metilamino-acetamido)-5-klór-benzofenonból és akrilamidból a 2-(5-amido-karbonil-3-metil-3-aza-pentánamido)-5-klór-benzofenon-hidroklorid (olvadáspontja 158-160 C°) állítható elő. A kiindulási vegyületként használt 2-(metilamino-acetamido)-5-klór-benzofenont az alábbi módon állítjuk elő: 24,5 g 2-(klór-acetamido)-5-klór-benzofenon 400 ml vízmentes dioxánnal készült oldatához 150 ml 15%-os metanolos metil-amin-oldatot adunk, majd a kapott elegyet lezárt edényben szobahőmérsékleten 1 éjszakán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután szűrjük, a szűrletet 25 C°-os vízfürdőn vákuumban bepároljuk, majd a maradékot 630 ml trietil-éter és 700 ml 0,3 n sósavoldat között megosztjuk. Az éteres fázist ezután mégegyszer 250 ml 0,3 n sósavoldattal kirázzuk, majd az egyesített sósavas fázisokat jó hűtés melett koncentrált vizes ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd metilén-kloriddal extraháljuk, és a metilén-kloridos fázist kálium-karbonát felett megszárítjuk. Ezt követően a metilén-kloridos fázist szűrjük és vákuumban bepároljuk.
