167099. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzofenon-származékok előállítására
21 167099 22 A bepárlási maradékként kapott olajos, nyers bázist megszárítása után 100 ml vízmentes dietiléterben feloldjuk, a kapott oldatot szűrjük, és száraz sósavgáz bevezetése útján a 2-(metilamino-acetamido)-5-klór-benzofenon-hidrokloridot kicsapjuk. 23,8 g terméket kapunk (hozam: 88%) 199-201 C°-os olvadásponttal. 10. példa 21 g nátrium-hidrogén-szuifitot 15 ml vízben feloldunk, és a kapott oldathoz 15—20 C°-on 1,8 g 40%-os formaldehid-oldatot adunk cseppenként. Az elegyet 30 percen át keverjük, majd 3,0 g 2-(metilamino-acetamido)-5-klór-benzofenont adunk az elegyhez. Ezt követően keverés közben a reakcióelegyhez még 1,3 g kálium-cianid 3 ml vízzel készült oldatát csepegtetjük, majd az elegyet 3 órán át 40 C°-on keverjük. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 éjszakán át állni hagyjuk, majd a félig szilárd terméket kiszűrjük, vízzel többször eldörzsöljük és vákuumexszikkátorban megszárítjuk. 2,4 g nyers bázis 100 ml vízmentes dietil-éterrel készült oldatából száraz sósavgáz bevezetése útján a 2-(4-ciano-3--metil-3-aza-butánamido)-5-klór-benzofenon-hidrokloridot kicsapjuk. így 2,8 g (hozam 74%) terméket kapunk 153—155 C°-os olvadásponttal. A termék olvadáspontja és vékonyrétegkromatográfiás Rf-értéke (0,9) megegyezik a 2. példában kapott termék megfelelő adataival. Ha a fentiekben ismertetett módon járunk el, de formaldehid helyett 1,1 g acetaldehidet vagy pedig 1,4 g acetont használunk, akkor a 108-110 C° olvadáspontú (bomlik) 2-(4-ciano-3,4-- di me til- 3-aza-butánamido)-5-klór-benzofenon-hi drokloridot, illetve a 168-170 C° olvadáspontú (bomlik) 2-(4-ciano-3-metil-4-dimetil-3-aza-butánamido)-5-klór-benzofenon-hidrokloridot kapjuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek -ahol R! és R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 2—4 szénatomot tartalmazó alkenilcsoportot jelentenek, R3 jelentése ciano-, amino-karbonil-, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, karboxilvagy —COOMe csoport (az utóbbi csoportban Me fémkationt jelent), n értéke 1 vagy 2, m értéke 1, 2 vagy 3, továbbá az A és a B gyűrű helyettesítetlen lehet, vagy az A gyűrű előnyösen az 5-helyzetben halogénatommal vagy nitro-, trifluor-metil-, metil-, metoxi- vagy metil-tio-csoporttal és a B gyűrű előnyösen a 2'-helyzetben fluor- vagy klóratommal szubsztituált, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet valamely (III) általános képletű vegyülettel — ahol a (II) és a (III) általános képletekben X és Y közül az egyik helyettesítő (X) általános képletű csoportot — amelyben R2 jelentése a fenti — míg a másik halogénatomot, előnyösen bróm- vagy klóratomot jelent, továbbá Rl5 R 3 , m és n jelentése a fenti — reagáltatunk, és a képződött (I) általános képletű vegyületet elkülönítjük, vagy i (• b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol m értéke 2 vagy 3 és R^, R2, R 3 és n jelentése a fenti, valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol Rt és n jelentése a fenti, X pedig (X) általános képletű csoportot — 15 ahol R2 jelentése a fenti — jelent — valamely (IV) általános képletű vegyülettel — ahol m értéke 2 vagy 3, és R3 jelentése a fenti — reagáltatunk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek elő?C állítására, ahol R3 helyettesítő jelentése az oldallánc amino-csoportjához viszonyítva a-helyzetű ciano-csoport, továbbá Rí, R2 , m és n jelentése a fenti, valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol Rt és n jelentése a fenti X pedig ;>5 (X) általános képletű csoportot - ahol R2 jelentése a fenti — jelent — valamely (V) általános képletű aldehiddel vagy ketonnal - ahol m jelentése a fenti — és hidrogén-cianiddal reagáltatunk, és a kapott (I) általános képletű vegyületeket 50 adott esetben savval kezelve gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóikká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1973. május 11.) 2. Eljárás (I) általános képletű vegyületek — 35 ahol RÍ és R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 2-4 szénatomot tartalmazó alkenilcsoportot jelentenek, 40 R3 jelentése ciano-, amino-karbonil-, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, karboxilvagy —COOMe csoport (az utóbbi csoportban Me fémkationt jelent), n értéke 1 vagy 2, 45 m értéke 1, 2, vagy 3, továbbá az A és a B gyűrű helyettesítetlen lehet, vagy az A gyűrű előnyösen az 5-helyzetben halogénatommal vagy nitro-, trifluor-metil-, metil-, metoxi- vagy metil-tio-cso-50 porttal és a B gyűrű előnyösen a 2'-helyzetben fluor- vagy klóratommal szubsztituált, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy 55 a) valamely (Ha) általános képletű vegyületet — ahol Rj és n jelentése a fenti, Hal pedig halogénatomot, előnyösen fluor- vagy klóratomot jelent — valamely (III) általános képletű vegyülettel — ahol R3 és m jelentése a fenti, Y pedig 60 (X) általános képletű csoportot - amelyben R2 jelentése a fenti - jelent - reagáltatunk, és a képződött (I) általános képletű vegyületet elkülönítjük, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek elő-65 állítására, ahol m értéke 2 vagy 3 és R1; R 2 , R 3 11
