167099. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzofenon-származékok előállítására
17 167099 18 6. példa 1,7 g 2-(metüamino-acetamido)-5-klór-benzofenon-hidroklorid, 0,85 g brómecetsavas etilészter és 0,7 g vízmentes kálium-karbonát 100 ml vízmentes acetonnal készült elegyét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 20 órán át forraljuk. A reakcióelegy lehűtése után a szervetlen sót kiszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, majd az olajos maradékot vákuumban megszárítjuk. így 1,4 g olajos nyers bázist kapunk, melyet 30 ml vízmentes dioxánban feloldunk, a kapott oldatot szűrjük és 30 ml vízmentes dietil-éterrel hígítjuk. Száraz sósavgáz bevezetése útján ezután a 2-(4-etoxi-karbonil-3-metil-3-aza-butánamido)-5-klór-benzofenon-hidrokloridot kicsapjuk. 1,3 g terméket kapunk 178—180C°-os olvadásponttal. A termék azonos az 5. példában ismertetett termékkel. 7. példa 2,2 g 2-(metilamino-acetamido)-5-klór-benzofenon-hidroklorid, 1,2 g klór-acetamid és 2,0 g trietil-amin 100 ml vízmentes xilollal készült elegyét visszafolyató hűtő. alkalmazásával 8 órán át forraljuk. A reakcióelegy lehűtése után a kvantitatív hozammal képződött trietil-amin-hidrokloridot kiszűrjük, majd a szűrletet háromszor 100—100 ml vízzel kirázzuk, a szerves fázist vízmentes kálium-karbonát felett megszárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékként kapott 2,2 g súlyú olajos nyers bázist 100 ml vízmenetes dietil-éterben feloldjuk, és a kapott oldatot szűrjük. A szűrletbe száraz sósavgázt bevezetése útján a 2-(4-amido-karbonil-3-metil-3-aza-butánamido)-5-klór-benzofenonhidrokloridot kicsapjuk. így 74%-os hozammal 2,0 g terméket kapunk, melynek olvadáspontja 163—165 C° az (az anyag bomlik). Ez a termék előállítható úgy is, ha 4,0 g 2-(4-etoxi-karbonil-3-metil-3-aza-butánamido)-5-klór-benzofenon-hidrokloridot 80 ml vízmentes etanolban feloldunk, és a kapott oldatba keverés közben 60-70 C°-on 8 órán át ammóniagázt vezetünk, majd a reakcióelegyet még egy éjszakán át lezárt edénybeji állni hagyjuk, és végül a kicsapódott ammónium-klorid kiszűrése és a szűrlet vákuumban végzett bepárlása után a kapott maradékot az előző bekezdésben ismertetett módon feldolgozzuk. így 2,5 g (hozam 68%) 2-(4--amido-karbonil-3-metil-3-aza-butánamido) -5-klór-benzofenon-hidrokloridot kapunk 162-165 C°-os olvadásponttal (az anyag bomlik). 8. példa 4,6 g 2-(metilamino-acetamido)-5-klór-benzofenon-hidroklorid, 3 g trietil-amin és 1,9 g klór-15 ecetsav 100 ml vízmentes xilollal készült elegyét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 8 órán át forraljuk. A reakcióelegy lehűtése után a kicsapódott trietil-amin-hidrokloridot kiszűrjük, majd a szűrletet háromszor 100-100 ml vízzel 'C kirázzuk. A szerves fázist kálium-karbonát felett végzett szárítása a szűrése után vákuumban bepároljuk. A kapott olajos nyers bázist 100 ml vízmentes dietil-éterben feloldjuk, és az oldatot újból megszűrjük. Az éteres oldatban ezután >5 száraz sósavgázt vezetünk, a hatására képződött csapadékról az anyalúgot leszívatjuk, a csapadékot vákuumexszikkátorban megszárítjuk, és így 2,8 g súlyban (hozam 71%) 2-(4-karboxi-3-metil-3-aza-butánamido)-5-klór-benzofenon-hidrokloridot kait' punk 162-164 C°-os olvadásponttal. 1,08 g 2-(4-karboxi-3-metil-3-aza-butánamido)-5--klór-benzofenont feloldunk 15 ml vízmentes etanolban, majd a kapott oldatot szűrjük. A szűrlethez 1,7 ml 10%-os etanolos kálium-hidroxid-olmajd az elegyet 4 órán át szobaállni hagyjuk. Az elegyhez ezután 100 ml vízmentes étert adunk, majd további 48 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az etanol - éter elegy nagy részének elpárologtatása 40 után a 2-(4-karboxi-3-metil-3-aza-butánamido-5-klór-benzofenon kicsapódott káliumsójáról az anyalúgot leszívatjuk és a csapadékot szárítjuk, így 0,95 g (79%-os hozam) káliumsót kapunk. Az analitikailag tiszta káliumsó olvadáspontja 45 197-303 C° (bomlik). A 4-8. példákban ismertetett módon az alábbi táblázatban ismertetett, (I) általános képlet körébe tartozó (IX) általános képletű vegyületeket kapjuk: ?5 datot adunk, .hőmérsékleten Rx CnH2 n R2 R3 CmH, R4 R< A hidroklorid olvadáspontja (C°) H -CH3 H -CH3 -CH2 - H -CO-CH3 -CH 2 --CH2 - H -CO-OC 2 H s -H 2 C-CH 2 -CH,- H -CH2 - H -CO-OCHL- -H,C-CH2 -CO-OCH, -CH2 Cl H 128-130 Cl H 111-113 (bomlik) Cl H 105-107 (bomlik) -N02 H 142-144 (bomlik) 9
