167099. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzofenon-származékok előállítására
15 167099 16 Rí CnH2 n R, CmH mn2 m A hidroklorid R4 R 5 olvadáspontja (C°) -CH, -CH, CH, -HC-CH2 I CI 128-131 ii-C4 Hg -CH, n-C4 H 9 -CH2 -CH 2 CI H 119-121 H -CH2 n-C4 Ho -CH2 -CH 2 Cl CI 98-100 84,5%. A termék vékonyréteg-kromatogramja alap ján futtatószerként ciklohexán és etil-acetát 2 arányú elegyét használva az Rr érték 0,9. 3. példa 3,3 g 2-(2-klór-N-metil-acetamido)-5-nitro-benzofenon, 1,2 g 3-amino-butironitril-hidroklorid és 2,0 g trietil-amin 100 ml vízmentes benzollal készült oldatát keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Az elegy szobahőmérsékletre való lehűtés után a kicsapódott trietil-amin-hidro kloridot kiszűrjük, a szűrletet háromszor 100^100 ml vízzel választótölcsérben kirázzuk kalcium-karbonát felett megszárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó 3,3 g súlyú olajos bázist 150 ml vízmentes dietil-éterben feloldjuk, és a kapott oldatot szűrjük. Az oldatba száraz sósavgázt vezetve a 2-(5-ciano-N,4-dimetil-3--aza-pentánamido)-5-nitro-benzofenon monohidrokloridját kicsapjuk. így 2,9 terméket kapunk 129-131 C°-os olvadásponttal. Hozam: 70%, Rf-érték metanolban mint futtatószerben 0,75. Az 1., 2. és 3. példákban ismertetett módszerekkel analóg módon az alábbi táblázatban ismertetett (I) általános képlet körébe tartozó (IX) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: vízfürdőn lehajtjuk. A kapott olajos maradékot 3 8 15 napon át hűtőszekrényben állni hagyjuk, amikoris az kristályosodik. A kristályokat petroléterrel eldörzsöljük, majd vákuumban megszárítjuk. így 29,8 g 2-(N-metil-N-/3-klór-propionilamino)-5-klór-benzofenont kapunk 73—75 C°-os olvadásponttal. 20 A termék hozama: 89%. 4. példa 25 13,0 g 2-(klóraceto-metilamido)-5-klór-benzofenon, 5,0 g aminoecetsavas metilészter-klórhidrát és 8,0 g trietil-amin 250 ml vízmentes toluollal készült elegyét keverés közben 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakció-30 elegy lehűtése után a kicsapódott trietil-amin-hidrokloridot kiszűrjük, a szűrletet majd háromszor 250—250 ml vízzel kirázzuk, majd a szerves fázist kálium-karbonát felett megszárítjuk, szűrjük, és vákuumban bepároljuk. A kapott olajos maradé-35 kot 300 ml vízmentes dietil-éterben feloldjuk, az oldatot szűrjük és száraz sósavgáz bevezetése útján a 2-(4-metoxi-karbonil-N-metil-3-aza-butánamido)-5-klór-benzofenon-hidrokloridot kicsapjuk. 9,5 g terméket kapunk (hozam 58%) 40 116-118 C°-os olvadásponttal. A termék vékonyrétegkromatográfiás Rf -értéke futtatószerként ciklohexán és etilacetát 1 :1 arányú elegyét használva 0,95. Például a 2-(6-ciano-N,5-dimetil-4-aza-hexánamido)-5-klór-benzofenon vagy a 2-(6-ciano-N,4--dimetil-4-aza-hexánamido)-5-klór-benzofenon előállítására szolgáló 2-(N-metil-N-/3-klór-propionilamino)-5-klór-benzofenon mint közti termék (ha a végtermékeket az 1. példában ismertetett módon állítjuk elő) alábbiakban ismertetett előállítása az X helyettesítőként klór- vagy brómatomot tartalmazó II általános képletű kiindulási vegyületek általános előállítási lehetőségeinek a megvilágítására szolgál. 24,6 g 2-metil-5-klór-benzofenon 300 ml vízmentes toluollal készült oldatához keverés közben gyorsan becsepegtetünk 14,0 g ß-klor-propionil-kloridot, amikoris az oldat hőmérséklete 18C°-ról 25 C°-ra nő. Ezt követően a reakcióelegyet 4 órán át 80 C°-on tartjuk, majd keverés közben 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Lehűtése után a reakcióelegyet szűrjük, és a reagálatlan 0-klór-propionil-kloridot mintegy 0,1 torr nagyságú vákuumban 90 C°-os 45 50 55 60 65 5. példa 3,4 g 2-(metüamino-acetamido)-5-klór-benzofenon-hidroklorid, 1,7 g brómecetsavas etilészter és 2,0 g trietil-amin 100 ml vízmentes toluollal készült elegyét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakcióelegy lehűtése után a kvantitatív hozammal képződött trietil-amin-hidrokloridot kiszűrjük, a szűrletet háromszor 100-100 ml vízzel kirázzuk, majd a szerves fázist káiumkarbonát felett megszárítjuk. így 3,2 g olajos nyers bázist kapunk, melyet 50, ml vízmentes dietil-éterben feloldunk, és száraz sósavgáz bevezetése útján a 2-(4-etoxi-karbonil-3-metil-3-aza-butánamido)-5-klór-benzofenon-hidrokloridot kicsapjuk. 3,5 g terméket kapunk, a hozam 82%-os. A termék olvadáspontja 177-179 C°, míg vékonyrétegkromatográfiás Rf értéke futtatószerként ciklohexán és etil-acetát 1 :1 arányú elegyét használva 0,7.
