167054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2(1H)-kinazolinon-származékok előállítására

5 167054 6 1 -metil-4-fenil-6-nitro-2( 1 H)-kinazolinon op.: 259-264 C°, hozam: 77%. 1,6-dimetil-4-fenil-2(l H)-kinazolinon op.: 150 C°, hozam: 83%. 1 -etil-4-fenil-6-nitro-2(l H)-kinazolinon op.: 176-178 C°, hozam: 78%. 1 -etil-4-(o-tolil)-6-klór-2( 1 H)-kinazolinon op.: 138-139 C°, hozam: 87%. 1 -izopropil-4-fenil-7-metil-2( 1 H)-kinazolinon op.: 140 C°, hozam: 82%. 1 -izopropil-4-fenil-7-metoxi-2(l H)-kinazolinon op.: 137-138 C°, hozam: 88%. 1 -izopropil-4-fenil-6-nitro-2( 1 H)-kinazolinon op.: 194-195 C°, hozam: 75%. 1 -izobutil-4-fenil-6-klór-2( 1 H)-kinazolinon op.: 138-139 C°, hozam: 68%. l-(2,2,2-trifluoretil)-4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinon, op.: 185-186 C°, hozam: 83%. l-(2,2,3,3,3-pentafluorpropil>4-fenil-6--metil-2(lH)-kinazolinon, op.: 175,5-176,5 C°, hozam: 81%. l-benzil-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon op.: 173-174 C°, hozam: 88%. l-acetoxietil4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinon op.: 139-140 C°, hozam: 78%. 1 -acetoxietil-4-fenil-6-nitro-2(l H)-kinazolinon op.: 158-159 C°, hozam: 73%. 1 -(2-etoxietil)4-fenil-6-nitro-2(l H)-kinazolinon, op.: 128-129 C°, hozam: 71%. 1 -ciklohexil-4-fenil-6-nitro-2(l H)-kinazolinon op.: 186-187 C°, hozam: 68%. l-ciklopropilmetil-4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinon, op.: 174-175 C°, hozam: 86%. 1 -ciklopropilmetü-4-fenil-6-nitro-2(l H)-kinazolinon, op.: 172-173 C°, hozam: 81%. l-ciklopropilmetil-4-fenil-6-trifluormetil-2(lH)-kinazolinon, op.: 166-167 C°, hozam: 63%. l-ciklopropilmetil-4-fenil-6-metilszulfonil-2(lH)-kinazolinon, op.: 186-187 C°, hozam: 81%. l-ciklopropilmetil-4-fenil-6-bróm-2(lH)-kinazolinon, op.: 163—164 C°, hozam: 80%. l-ciklopropümetil-4-fenil-6,8-diklór-2(lH)-kinazolinon, op.: 158-159 C°, hozam: 85%. l-ciklopropÜmetil-4-fenil-6-metoxi-2(l H)-kinazolinon, op.: 115-116 C°, hozam: 79%. l-ciklopropilmetü-4-(o-fluorfenil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon, op.: 171-172 C°, hozam: 85%. 1 -ciklopropilmetil-4-fenil-6-metiltio-2(l H)-kinazolinon, op.: 159^160 C°, hozam: 73%. l-ciklohexiletü-4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinon, op.: 115-116 C°, hozam: 77%. l-ciklopropilmetil-4-(o-klórfenil)-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, op.: 165-166 C°, hozam: 71%. 1 -ciklopentilmetil-4-fenil-6-nitro-2( 1H)--kinazolinon, op.: 200-201 C°, hozam: 88%.. 1 -ciklohexilmetil-4-fenil-6-nitro-2( 1H)-kinazolinon, op.: 201-202 C°, hozam: 68%. 14etrahidrofurfuril-4-fenil-6-nitro-2(l H)-kinazolinon, op.: 149-150 C°, hozam: 70%. l-(2-tetrahidropiranilmetil)-4-fenü-6-nitio•2(lH)-kinazolinon, op.:185-186 C°hozam:67%. 1 -(2-piridilmetil)-4-fenil-6-nitro-2(l H> -kinazolinon, op.: 175-176 C°, hozam: 58%. l-(2-furümetil)-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon, op.: 190-190,5 C°, hozam: 73%. 5 l-(2-tienilmetil)-4-fenil-6-nitro-2(lH)--kinazolinon, op.: 219-220 C°, hozam: 74%. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák illusztrálják. 10 1. példa 2,0 g 2-metilamino-5-klórbenzofenont és 5,0 g 15 oxalilkloridot keverünk szobahőmérsékleten 2 óra hosszat. Az oxalilklorid feleslegét csökkentett nyomás alatt eltávolítjuk. Az így kapott oxamidsavklorid-származékot 30 ml aceton és 1,2 g nátriumazidot tartalmazó 4 ml vizes oldatban oldjuk. 20 Az elegyet hűtés közben további két óra hosszat kezeljük. A keletkező kristályokat szűréssel elkülönítjük, vízzel, majd vizes aeetonnal mossuk. 1,81 g kristályos terméket kapunk. A kristályok 125-128 C°-on olvadás nélkül bomlást mutatnak, 25 olvadáspont 216-220 C°. Vékonyréteg kromatográfiás vizsgálattal (szilikagél és etilacetát) a kapott kristályok l-metü-4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinonnak és közbenső termékeinek bizonyultak. 30 Infravörös abszorpciós spektrum (Nujol): 3270, 1643 cm"J

. A szűrletből további 0,14 g kristályos anyag nyerhető ki, amelynek szerkezete a fenti megadott vegyület szerkezetével azonos. Op.: 35 223-224,5 C°. Az l-metü-4-fenü-6-klór-2(lH)-kinazolinön és közbenső termékeinek elegyét 20 ml toluolban szuszpendáljuk, majd a szuszpenziót 2 óra és 20 perc időtartamra visszafolyató hűtő alatt for-40 raljuk. Az elegyet lehűtve a kristályokat sÉŰréssel elkülönítjük. 1,52 g l-metil-4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinont kapunk. Op.: 221-223 C°. Hozam: 75%. 2. példa 2,0 g 2-metilamino-5-klórbenzofenont és 5,0 g oxalilkloridot keverünk szobahőmérsékleten 2 óra 50 hosszat. Az oxalilklorid feleslegét csökkentett nyomás alatt végzett desztillációval eltávolítjuk. Az így kapott oxamidsavklorid-származékot 30 ml acetonban oldjuk, az oldathoz hűtés és keverés közben 1,2 g nátriumazidot tartalmazó 4 ml vizes 55 oldatot adunk. Az elegyet hűtés közben további 1 óra hosszat keverjük, majd 50 ml jeges vizet adunk hozzá, amikor olajos anyag különül el. További 1 óra hosszat keverve az anyag gumiszerűvé válik. Ezt az anyagot elkülönítjük, vízzel 60 mossuk, amikor kristályosodik. A kristályokat szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk. 1,47 g 1-metil-4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinon-t kapunk. Op.: 218-223 C°. A szűrletből további 0,18 g fenti összetételű kristályos terméket kapunk. Op.: 65 221-223 C°. Hozam: 74%. 3