167054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2(1H)-kinazolinon-származékok előállítására
7 167054 8 3. példa 2,0 g 2-metilamino-5-nitrobenzofenont 5,0 g oxalilkloriddal szobahó'mérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Az oxalilklorid feleslegét csökkentett nyomás alatt desztillációval eltávolítjuk. A kapott oxamidsavklorid-származékot 30 ml acetonban oldjuk, az oldathoz hűtés és keverés közben 1,2 g nátriumazidot tartalmazó 4 ml vizes oldatot adunk. Az elegyet további 1 1/2 óra hosszat hűtés közben keverjük, majd 50 ml jeges vizet adunk hozzá. A keletkező kristályokat szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk. 1,43 g 1-metil-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinont kapunk. Op.: 259-264 C°. Aszűrletből további 0,11 g fenti összetételű kristályos termék nyerhető ki. Op.: 255-264 C°. Hozam: 70,0%. 4. példa 1,5 g 2-(2-acetoxietil)-amino-5-nitrobenzofenont és 2,9 g oxalilkloridot keverünk szobahőmérsékleten 1 óra hosszat. Az oxalilklorid feleslegét csökkentett nyomás alatt desztillációval eltávolítjuk. Az így kapott oxamidsavklorid-származékot 20 ml acetonban oldjuk, az oldathoz hűtés és keverés közben 0,7 g nátriumazidot tartalmazó 4 ml vizes oldatot adunk. Az elegyet hűtés közben fél óra hosszat, majd szobahőmérsékleten 3,5 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyhez ismét 0,7 g nátriumazidot tartalmazó 4 ml vizes oldatot adunk, majd a keverést további 1 óra hosszat 50 C°-on folytatjuk. A szerves fázist elkülönítjük, a vizes fázist éterrel extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, só-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal vízmentesítjük, majd az oldószert csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. A maradékot éterrel kezeljük, ily módon 1,36 g l-(2-acetoxietil)-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinon-t kapunk. Op.: 148-155 C°. A terméket alkoholból átkristályosítva a 0,90 g termék olvadáspontja: 154—155 C°. Hozam: 56%. 5. példa A 2. példában leírtak szerint eljárva 1,7 g l-ciklopropilmetil-4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinon-t kapunk, op.: 175-176 C°. Hozam: 78%. Kiindulási anyagként 0,2 g 2-ciklopropil-metilamino-5--klórbenzofenont alkalmazunk. 6. példa 2,5 g oxalilkloridot adunk keverés közben 1,0 g (4,1 mmól) 2-metilamino-5-klórbenzofenonhoz. A reakcióelegyet jégfürdővel hűtjük. A hozzáadás befejeztével a keverést további 1 óra hosszat szobahőmérsékleten folytatjuk. Az oxalilklorid feleslegét desztillációval eltávolítjuk. A kapott 2'-benzoil-4'-klórfenil-N-metil-oxamidsavkloridot 10 ml acetonban oldjuk. A hideg oldatot egy adagban adjuk 0,60 g (9,2 mmól) nátriumazidnak 2 ml vízzel készült —5 C° hőmérsékletű oldatához. Exoterm reakció megy végbe, a hőmérséklet 10 C°-ra emelkedik. Az elegyet szobahőmérsékleten 4,5 óra hosszat keverjük, majd jégfürdőn lehűtjük. 5 A csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 0,96 g 1-metil-4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinon-t kapunk. Op.: 224-224,5 C°. Aszűrletből további 35 mg terméket kapunk. Op.: 220-221,5 C°. Hozam: 90,3%. 7. példa A példában leírtak szerint járunk el. 1,0 g 15 2-ciklopropilmetilamino-5-klórbenzofenonból kiindulva 0,93 g (86%-os hozam) 1-ciklopropilmetil-4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinon-t kapunk. Op.: 173-174 C°. 8. példa A 6. példa szerint járunk el. Kiindulási anyagként 1,0 g 2-metilamino-5-nitrobenzofenont alkal-25 mázunk. 0,84 g (77%-os hozam) l-metil-4-fenil-6--nitro-2(lH>kinazolinon-t kapunk. Op.: 151-153 C°. 9. példa 30 A 6. példa szerint járunk el. 1,0 g 2-(2-acetoxietil)-amino-5-nitrobenzofenonból indulunk ki. 0,80 g (73%-os hozam) l-(2-acetoxietil)-4-fenil-6--nitro-2(lH)-kinazolinon-t kapunk. Op.: 269-270 C°. 35 10. példa A 6. példa szerint járunk el. Kiindulási anyag-40 ként 0,50 g 2-metilamino-5-klórbenzofenon 10 ml toluollal készült oldatát alkalmazzuk. Az oldathoz 0,30 g elporított nátriumazidot adunk, az elegyet keverés közben 100C°-on 4 óra hosszat hőkezeljük. Hűtés után a csapadékot szűréssel el-45 különítjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 0,16 g 1-metil-4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinon-t kapunk. Op.: 223-224C°. Aszűrletből további 0,048g-ot nyerünk ki. Op.: 220,5-221,5 C°. Hozam: 36,3%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű kinazolinonszármazékok előállítására, ahol 55 Rt , R2 és R 3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, trifluormetil-, nitro-, rövidszénláncú alkilszulfonil-, rövidszénláncú alkil-, rö-60 vidszénláncú alkoxi- vagy rövidszénláncú alkiltio-csoport, R4 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, benzil-, rövidszénláncú alkanoiloxialkil-, rövidszénláncú alk-65 oxialkil-, polihalogénalkil-, cikloalkil-, 4
