167053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolinon-származékok előállítására
167053 A (III) általános képletű alkohol reakcióképes észtereként előnyösen valamely halogenid, például a klorid, bromid vagy jodid, vagy pedig valamely szulfonsavészter, például metánszulfonsav-, triklórmetánszulfonsav- vagy p-toluol-szulfonsavészter alkalmazható. Bázisos kondenzálószerként előnyösen például nátrium-hidrid, kálium-hidrid, nátrium-amid, kálium-amid, butil-lítium, fenil-lítíum, nátrium-metilát, nátrium-etilát vagy kálium-etilát alkalmazhatók. Az eljárásban reakcióközegként felhasználható, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerek példáiként a benzol, toluol, xilol, monoklór-benzol, dimetil-acetamid, dietil-acetamid, dimetil-formamid, éter, tetrahidrofurári, dioxán, dimetil-szulfoxid és ezek elegyei említhetők. A reakciót általában a szobahőmérséklettől az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten folytathatjuk le, az adott esetben alkalmazandó hőmérséklet megválasztása az alkohol reakcióképes észterének jellegétől, valamint az alkalmazott oldószertől függhet. A (II) általános képletű kiindulási anyagok tautomer keto- és enol-alakokat képeznek, ezért a reakció során a (XIII) általános képletnek megfelelő kinazolin-származékok — ahol R^, R2, R 3 , R, Q és A jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — is képződhetnek. Ilyen esetekben a kívánt (I) általános képletű végtermék a szokásos módszerekkel, például frakcionált kristályosítással vagy kromatografálással könnyen elkülöníthető az említett mellékterméktől. Az eljárás b) változata esetében a (IV) általános képletű vegyületet valamely savas oldószerben, például ecetsavban vagy hasonlóban reagáltatjuk ciánsawal vagy ennek valamely sójával, vagy pedig a karbamidsav valamely reakcióképes észterével reagáltathatjuk a (IV) általános képletű vegyületet, valamely Lewis-sav, például cink-klorid vagy hasonló jelenlétében, melegítés közben, előnyösen 160—180 C° hőmérsékleten. A ciánsav sójaként például nátrium-cianát vagy kálium-cianát használható. A karbamidsav reakcióképes észtereként például karbamil-klorid, karbamidsav-metilészter, karbamidsav-etilészter vagy karbamidsav-benzilészter kerülhet felhasználásra. Az eljárás c) változata esetében az (V) általános képletű vegyületet előnyösen valamely oldószer jelenlétében reagáltatjuk ammóniával. Oldószerként ehhez a reakcióhoz például metanol, etanol, izopropanol, terc-butanol, 2-etoxietanol, tetrahidrofurán, dioxán, benzol, toluol, aceton, acetonitril, piridin, dimetil-szulfoxid, dimetil-formamid vagy ezek elegyei alkalmazhatók. Az ammóniát gázalakban, cseppfolyós ammónia alakjában, alkoholos, például metanolos vagy etanolos ammónia-óidat alakjában, vagy pedig valamely ammóniumsó, például ammónium-acetát, ammónium-formiát, ammónium-szukcinát, ammónium-karbamát, ammónium-karbonát, ammóniumfoszfát vagy hasonlók alakjában adhatjuk a reakcióelegyhez. A reakció szobahőmérsékleten általában könnyen végbemegy, szükség esetén azonban melegíthetjük is a reakcióelegyet. Az eljárás d) változata esetében a (VI) álta-5 lános képletű vegyületet előnyösen valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer és valamely bázisos kondenzálószer jelenlétében reagáltatjuk a (VII) általános képletű szénsav-származékkal. 10 Ehhez a reakcióhoz szénsav-származékként előnyösen foszgén, klórhangyasav-metilészter, klórhangyasav-etilészter, klórhangyasav-izopropilészter, klórhangyasav-benzilészter, klórtiol-hangyasav-etilészter, triklór-acetilklorid, hexaklór-aceton, 15 l,r-karbonil-diimidazol és hasonlók alkalmazhatók. A célszerűen felhasználható oldószerek példáiként a benzol, toluol, xilol, klór-benzol, piridin, izopropiléter, tetrahidrofurán, dioxán, kloroform, diklór-etán és dimetil-formamid említhetők. 20 Bázisos kondenzálószerként szervetlen bázisok, mint nátrium-karbonát, kálium-karbonát, nátriumhidroxid és hasonlók, továbbá szerves bázisok, például tercier aminők, mint trietil-amin, dimetilanilin, piridin és hasonlók alkalmazhatók. 25 A reakciót az alkalmazott szénsav-származék természetétől függően, a szükséghez képest hűtéssel vagy melegítéssel folytathatjuk le. Az eljárás e) változata esetében a (VIII) általános képletű vegyületet a (IX) általános 30 képletű karbonsavval vagy ennek reakcióképes származékával reagáltatjuk. Reakcióképes karbonsav-származékként előnyösen valamely megfelelő savhalogenidet, savanhidridet vagy észtert alkalmazhatunk. A savhalo-35 genid például a (IX) általános képletű karbonsav kloridja, bromidja vagy jodidja lehet. Savanhidridként alkalmazhatunk vegyes anhidrideket is, amilyeneket például a (IX) általános képletű karbonsavnak valamely klórhangyasav-alkilészterrel, 40 mint klórhangyasav-metilészterrel vagy klórhangyasav-etilészterrel, vagy hasonlókkal való reagáltatása útján nyerhetünk, alkalmazható savanhidridként a trifluor-ecetsawal képezett vegyes anhidrid is. 45 A (IX) általános képletű karbonsav észtereként például az izopropenilészter használható. A reakciót előnyösen valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, bázisos 50 kondenzálószer vagy valamely, a reakciót gyorsító adalék jelenlétében vagy ezek alkalmazása nélkül folytathatjuk le. A reakció szempontjából közömbös oldószer például a benzol, toluol, klór-benzol, diklór-55 -metán, kloroform, éter, tetrahidrofurán, dimetil-formamid, piridin, víz vagy valamely hasonló oldószer lehet, az oldószert a (IX) általános képletű karbonsav vagy karbonsavészter természetétől függően választjuk meg. 60 Bázisos kondenzálószerként például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, nátrium-karbonát, kálium-karbonát, nátrium-metilát, nátrium-etilát, trietil-amin, dimetil-anilin vagy piridin használható. A reakciót gyorsító adalék például a kénsav, 65 sósav, p-toluolszulfonsav, bórtrifluorid-éterát, mag-3
