166962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzilamin- vegyületek előállítására
13 166962 14 kapunk, NMR (CDC1 3): r = 2,28 [6H, s , N(CH 3 ) 2 ], 3,0 [1H, d, J=3 cps, CH-N(CH3 ) 2 ], 3,3-3,7 [1H, széles m, CH(OH)], 3,8 (3H, s, OCH3 ) ppm. Az eluálást 4:1 és 2:1 arányú benzol-éter eleggyel folytatjuk. 10 g cisz-2-(a-dimetilamino-m-metoxi-benzil)-ciklohexanolt kapunk. NMR (CDC13): r = 2,12 [6H, s, N(CH3 ) 2 ], 3,44-3,66 [2H, m, CH(OH) és CH-N(CH3 ) 2 ], 3,8 (3H, s, -OCH3 ) ppm. A transz-epimer hidrokloridját hexán és diklórmetán elegyéből kristályosítjuk. 19,5 g levegőn szárított terméket kapunk, op.: 203-206 C°. Elemzés Ci6 H 26 0 2 NCl • H 2 0 képlet alapján: Számított: C = 60,46%, H = 8,88%, N= 4,41%, Talált: C =60,68%, H=9,07%, N= 4,53%. A cisz-epimer hidrokloridját metanol és éter elegyéből kristályosítjuk. 8,6 g terméket kapunk, op.: 205-208 C° Elemzés Ci6 H 26 0 2 NCl képletre: Számított: C =64,14%, H = 8,98%, N = 4,40%, Talált: C =64,09%, H = 8,74%, N = 4,67%. 3. példa Cisz-2-(a-dimetilamino-m-metoxi-benzil)-ciklohexanol-acetát-hidroklorid 3,0 g cisz-2-(a-dimetüamino-m-metoxi-benzil)-ciklohexanol, 5 ml ecetsavanhidrid és 15 ml piridin elegyét rövid ideig, oldat képződéséig melegítjük, majd az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet híg vizes nátriumhidroxid-oldatba öntjük, és az oldatot éterrel kétszer extraháljuk. Az éteres fázist vízzel kétszer mossuk, káliumkarbonát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A piridin nyomait toluollal végzett azeotrop desztillációval távolítjuk el. A kapott kristályos maradék fizikai állandói a következők: IR: 1738, 1616, 1590 cm"1, NMR (CDC1 3): T = 1,96 (3H, S, CH3 COO), 2,06 [6H, s, N(CH 3 ) 2 ], 3,38 (2H, d, J=10,5cps, CHNMe2 ), 3,77 (3H, s, CH 3 0), 4,51 (1H, m, W 1/2 H 8 cps) ppm. A kapott kristályos acetátot közvetlenül hidrokloridjává alakítjuk, op.: 235-237 C°, gázfejlődés közben. Analitikai célokra a termék mintáját aceton és diklórmetán elegyéből átkristályosítjuk. Elemzés Cj 7 H 26 0 3 N képlet alapján (327,845): Számított: C= 63,24%, H = 8,25%, N= 4,10%, Q = 10,37%, Talált: C = 63,46%, H = 8,46%, N= 4,07%, Q = 10,29%. 4. példa Transz-2-(a-dimetilámino-m-metoxi-benzil)-ciklohexanol-acetát 5 A fenti vegyületet a 3. példában leírt eljárással állítjuk elő, transz-2-(a-dimetilamino-m-metoxi-benzil)-ciklohexanolból kiindulva. A színtelen, olajos termék fizikai állandói a következők: IR: 1738, 10 1615, 1590 cm' 1, NMR (CDC1 3): T = 1,58 (3H, s, CH3 COO), 2,06 [6H, s, N(CH 3 ) 2 ], 3,35 [1H, d, J=9,5cps, CH-N(CH3 ) 2 ], 3,82 (3H, s, CH 3 0-), 4,65 (1H, széles m, W 1/2 H 16 cps) ppm. 5. példa Cisz-2-[a-dimetilamino-m-(metoxi-metoxi)-benzilj-ciklohexanol és transz-2-[a-20 -dimetüamino-m-(metoxi-metoxi)-benzil]-ciklohexanol-maleát 100 g (0,4 mól) m-(metoxi-metoxi)-benzil-ciklohexanon 100 ml éterrel készített, —5 C°-os olda-25 tához egy nyomásálló reakcióedényben 50 ml (0,75 mól) dimetilamint adunk, és a reakcióelegyet 60 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. Az elegyet 1 óra alatt keverés közben, nitrogénatmoszférában 20 g lítium-alumínium-hidrid 1,4 liter éterrel készí-30 tett szuszpenziójába csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az elegyhez jéghűtés közben 100 ml 3%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk. A szilárd anyagot kiszűrjük, forró éterrel 35 mossuk, és az egyesített szűrleteket körülbelül 1 liter végtérfogatra bepároljuk. Az éteres fázist híg sósavoldattal kétszer, majd vízzel egyszer extraháljuk. A vizes fázisokat egyesítjük, jéggel és 50% nátrium-hidroxiddal meglúgosított éterrel, majd 40 tiszta éterrel kétszer extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, káliumkarbonát fölött szárítjuk és bepároljuk. 46 g olajos maradékot kapunk, amely vékonyrétegkromatográfiás elemzés alapján két főkomponenst 45 tartalmaz. Az olajos maradékot 1,5 kg semleges, III aktivitási fokú Woelm alumíniumoxiddal töltött oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopot 1 :1 arányú benzol-hexán eleggyel nedvesítjük. Az eluálást benzol-hexán eleggyel kezdjük, majd 50 tiszta benzollal, és végül kismennyisegu 9 : 1 arányú benzol-éter eleggyel folytatjuk. 25,8 g transz-2-[a-dimetilamino-m-(metoxi- met o xi)-benzil]-ciklohexanolt kapunk, NMR (CDC13): r = 2,28 [6H, s, N(CH3 ) 2 ], 3,0 [1H, d, J=3cps, CH-N(CH3 ) 2 ], 3,3-3,8 (1H, 55 széles m, CH-OH), 3,48 (3H, s, OCH3 ), 5,17 (2H, s, -OCH2 0-)ppm. Az eluálást 9:1-1 :2 arányú benzol-éter elegyekkel folytatjuk. Cisz-2-[a-dimetüamino-m-(metoxi-metoxi)-benzil]-ciklohexanolt kapunk, NMR (CDC13): 60 7 = 2,1 [6H, s, N(CH3 ) 2 ], 3,47 (3H, s, -OCH 3 ), 3,37-3,7 [átfedő multiplettek, CH-OH és CH-N(CH3 ) 2 ], 5,21 (2H, s, -OCH2 0-)ppm. A transz-vegyület maleát-sóját aceton és diklórmetán elegyéből kristályosítjuk. NMR (CDC13): 65 T = 2,97 [6H, s, N(CH3 ) 2 ], 3,48 (3H, s, -OCH 3 ), 7
