166962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzilamin- vegyületek előállítására
15 166962 16 3,73 (1H, széles m, CH-OH), 4,0 [1H, s, J=3 cps, CH-N(CH3) 2 ], 5,2 (2H, s, -OCH20-), 6,3 (2H, s, a maleát-anion vinil-protonjai)7 10,75 (3H, széles csúcs W 1/2 H 24 cps — kicserélhető protonok). Elemzés C21H 3 , NO, képlet alapján (409,47): Számított: C =61,59%, H =7,63%, N = 3,42%, Talált: C =61,47%, H =7,77%, N = 3,19%. 6. példa Transz-2-(a-dimetüamino-m-hidroxi-benzil)-ciklohexanol-maleát 6 g transz-2-[a-dimetilamino-m-(metoxi-metoxi)-benzilj-ciklohexanol-maleát 150 ml metanollal készített oldatában pH = 2 eléréséig tömény sósavoldatot csepegtetünk. Az elegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd fölös mennyiségű nátriumhidrogénkarbonátot és ammóniumhidroxidot tartalmazó jégre öntjük. A kapott 4g kristályos csapadékot átkristályosítjuk. Analitikai tisztaságú transz-2-(ot-dimetilamino-m-hidroxi-benzil)-ciklohexánt kapunk, op.: 220-225 C°, NMR (DMSO-d6): r = 2,2 [6H, s, N(CH3 ) 2 ]ppm. Elemzés Ci5 H 23 N0 2 képlet alapján (249,338): Számított: C =72,25%, H =9,30%, N = 6,62%, Talált: C =72,10%, H =9,43%, N = 5,47%. A termék maleátja 182-183 C°-on olvad. NMR (DMSO-d6): [6H, s, N(CH 3 ) 2 ]. Elemzés d9 H 27 N0 6 képlet alapján (365,41): Számított: C = 62,45%, H = 7,45%, N = 3,83%, Talált: C =62,45%, H=7,42%, N = 3,82%. 7. példa Cisz-2-(a-dimetilamino-m-hidroxi-benzil)-ciklohexanol-hidroklorid 10 g cisz-2-[a-dimetilamino-m-(metoxi-metoxi)-benzilj-ciklohexanol éteres oldatához kis fölöslegben vett izopropanolos sósavoldatot adunk. A gumiszerű szilárd anyagot forró éter-aceton eleggyel eldörzsölve kristályosítjuk, majd etanol és éter elegyéből, végül metanol és aceton elegyéből átkristályosítjuk. 263-265 C°-on olvadó terméket kapunk NMR (DMSO-d6): r = 2,47 [6H, s» N(CH3 ) 2 ]ppm. Elemzés Ci5 H 24 N0 2 a képlet alapján (285,805): Számított: C =63,03%, H = 8,46%, N = 4,68%, Q = 12,41%, Talált: C =63,02%, H = 8,65%, N = 4,9 %, Q = 12,77%. 8. példa Cisz-2-(o-dimetilamino-m-hidroxi-benzil)-ciklohexanol-N-oxid 5 2,59 g (0,0104 mól) cisz-2-(a-dimetüamino-m-hidroxi-benzil)-ciklohexanol 40 nil tetrahidrofuránnal készített oldatába 30 perc alatt, 0-5 C°-on 2,14 g 85%-os m-klór-perbenzoesav (0,0106 mól) 10 tetrahidrofurános oldatát csepegtetjük. A jégfürdőt eltávolítjuk, 30 perc elteltével az oldatot 100 g I. aktivitási fokú bázikus alumíniumoxid-oszlopra visszük fel, és az oszlopot 3 :1 arányú etanolhexán eleggyel eluáljuk. Az eluátumot bepároljuk, 15 és a maradékot etanol és hexán elegyéből kristályosítjuk. A terméket hemi-etanolos szolvátja alakjában kapjuk, op.: 125-129 C° (gázfejlődés közben). Elemzés Cls H 23 N0 3 • l/2C 2 H 5 OH képlet alap-20 ján: Számított: C =66,63%, H = 9,09%, N= 4,86%, Talált: C= 66,43%, H = 9,34%, 25 N= 5,21%. 9. példa 30 Cisz-2-(a-dimetilamino-benzil)-ciklohexanol és transz-2-(a-dimetilamino-benzil)-ciklohexanol 100 g (0,539 mól) benzál-ciklohexanon 100 ml éterrel készített, ^5 C°-os oldatához egy nyomás-35 álló reakcióedényben 50 ml (0,75 mól) dimetilamint adunk, és az elegyet 60 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután 1 óra alatt, keverés közben, nitrogénatmoszférában 20 g lítium-alumínium-hidrid 1,3 liter éterrel ké-40 szített szuszpenziójába csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyhez jéghűtés közben 100 ml 3%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, és a szilárd anyagot kiszűrjük. A szilárd 45 anyagot forró éterrel mossuk. Az egyesített szűrleteket körülbelül 1 liter végtérfogatra bepároljuk, majd az éteres fázist híg sósavoldattal kétszer és vízzel egyszer extraháljuk. Az egyesített vizes fázisokat jéggel és 50% nátriumhidroxiddal meg-50 lúgosított éterrel, majd tiszta éterrel kétszer extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, káliumkarbonát fölött szárítjuk és bepároljuk. 70 g olajos maradékot kapunk, amely vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat 55 alapján két fő komponensből áll. 60 g olajos terméket 1,8 kg semleges, III aktivitási fokú Woelm alumúiiumoxid-oszlopon krornatografálunk. Az oszlopot 1 :1 arányú benzol-hexán eleggyel nedvesítjük. Az eluálást benzol-hexán eleggyel kezdjük, 60 tiszta benzollal folytatjuk, majd az oszlopra kevés 9 :1 arányú benzol-éter elegyet viszünk fel. 34,2 g transz-konfigurációjú terméket kapunk, op.: 73-75 C°, NMR (CDC13): r = 2,27 [6H, s, N(CH3 ) 2 ], 3,05 [1H, d, J=3,5-4cps, 65 CHN(CH3 ) 2 ], 3,47 (1H, széles m,) 3,27-3,74 8
