166958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 3-amino-prop-1-ének előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 166958 Bejelentés napja: 1972. XII. 29. (WE-475) Nagy-Britanniai elsőbbségei: 1971. XII. 29. (60315/71), 1972. X. 23. (48748/72) Közzététel napja: 1975.1. 28. Megjelent: 1976. V. 31. Bejelentés napja: 1972. XII. 29. (WE-475) Nagy-Britanniai elsőbbségei: 1971. XII. 29. (60315/71), 1972. X. 23. (48748/72) Közzététel napja: 1975.1. 28. Megjelent: 1976. V. 31. Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1972. XII. 29. (WE-475) Nagy-Britanniai elsőbbségei: 1971. XII. 29. (60315/71), 1972. X. 23. (48748/72) Közzététel napja: 1975.1. 28. Megjelent: 1976. V. 31. C 07 c 87/28, Bejelentés napja: 1972. XII. 29. (WE-475) Nagy-Britanniai elsőbbségei: 1971. XII. 29. (60315/71), 1972. X. 23. (48748/72) Közzététel napja: 1975.1. 28. Megjelent: 1976. V. 31. 87/24, 87/62 T ORSZÁGOS ALALMANY HIVATAL 1 Bejelentés napja: 1972. XII. 29. (WE-475) Nagy-Britanniai elsőbbségei: 1971. XII. 29. (60315/71), 1972. X. 23. (48748/72) Közzététel napja: 1975.1. 28. Megjelent: 1976. V. 31. fi • J Feltaláló: Barett Paul Anthony vegyész, Beckenham, Kent, Nagy-Britannia Tulajdonos: The Wellcome Foundation Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás helyettesített 3-amino-prop-l-ének előállítására 1 A találmány új helyettesített 3-amino-prop-l-én származékoknak, ugyancsak új közbenső termékeken keresztül történő előállítására, továbbá az említett új vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására vonat- 5 kozák. Azt találtuk, hogy a találmány szerint előállított új helyettesített 3-amino-prop-l -én-származékok tripanocid hatásúak. Különösen hatásosaknak bizonyultak ezek a vegyületek Trypanosoma cruzi 10 kórokozó ellen, az e kórokozóval fertőzött egereken végzett kísérletek során. A Trypanosoma cruzi mikroorganizmus általi fertőzések különösen Dél-Amerikában gyakoriak és ott a Chagas-kórt okozzák embereken, eddig I5 rendkívül nehéz volt e betegségnek a hatásos kezelése. A találmány értelmében az (I) általános képletnek megfelelő helyettesített 3-amino-prop-l-én-származékokat — e képletben 20 R1 és R 2 egyforma vagy különböző jelentésűek és halogénatommal vagy nitrocsoporttal helyettesített vagy helyettesítetlen bifenililvagy fluorenil-csoportot, vagy egyikük 25 halogénatommal vagy nitrocsoporttal helyettesített " vagy helyettesítetlen fenilcsoportot képvisel, azzal a megszorítással, hogy Rx és R 2 közül csak az egyik képviselhet helyettesített bifenilil-csopor- 3 0 tot, és ha R! és R 2 közül az egyiknek a helyén helyettesített bifenilil-csoport áll, akkor a másik helyettesített vagy helyettesítetlen fenilcsoportot képvisel, R3 és R 4 egyforma vagy különböző jelentésűek és hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy benzilcsoportot képviselnek — valamint ezek savakkal, elsősorban gyógyszerészeti szempontból elfogadható savakkal képezett addíciós sóit állítjuk elő. Amint már fentebb említettük, R3 és R 4 egyike vagy mindkettő benzilcsoportot is jelenthet. A fenti meghatározásban szereplő helyettesített csoportok helyettesítői előnyösen halogénatomok, nitril- vagy nitrocsoportok lehetnek. Különösen hatásosaknak bizonyultak az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1 helyettesített 4-bifenilil-csoportot, R 2 pedig helyettesített fenilcsoportot képvisel. Az ilyen vegyületek geometriai izomer-alakokban fordulnak elő, meg kell jegyezni, hogy a cisz-izomer, vagyis a (II) általános képletnek megfelelő konfigurációjú izomer vegyületek -e képletben R1, R 2 , R3 és R 4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - általában nagyobb hatást, egyes esetekben sokkal nagyobb hatást mutatnak, Trypanosoma cruzi fertőzésekkel szemben, mint a megfelelő (III) általános képletű transz-izomer 166958
